肺間質(zhì)纖維化時蛋白激酶C的研究.pdf

1、特民生肺間質(zhì)纖維化(IPF)是以肺泡及間質(zhì)炎癥,繼以肺泡結(jié)構(gòu)進(jìn)行性損害、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白及膠原沉積為特征的慢性炎癥性疾病.論文以博萊莓素(BLM)致肺纖維化大鼠為模型,研究肺組織PKC的表達(dá)、PKC活性及PKC亞型的表達(dá),同時檢測臨床IPF病人肺泡巨噬細(xì)胞(AM)的PKC活性,并用PKC抑制劑H-7作用于IPF患者的AM,測定其對AM培養(yǎng)上清一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)的影響,以探討PKC在肺纖維化發(fā)生中的作用及共抑制劑的影響.PK

2、C是細(xì)胞激活的信息傳導(dǎo)通路之一,PKC一旦活化,細(xì)胞即被激活,調(diào)節(jié)多種與肺泡炎有關(guān)的致炎性細(xì)胞因子及與肺纖維化形成有關(guān)的膠原酶和金屬基質(zhì)蛋白酶的產(chǎn)生和釋放,隨后產(chǎn)生的細(xì)胞因子和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)之間相互作用,通過逐級放大作用導(dǎo)致肺損傷.PKC與肺間質(zhì)病的發(fā)生密切相關(guān).正常人和大鼠肺組織中存在一定量的PKC.BLM致大鼠肺纖維化時,PKC活化,表達(dá)增強(qiáng),使炎性細(xì)胞激活.PKCα、βⅡ和ε亞型有從胞漿向胞膜的移位,提示這幾種亞型可能與肺間質(zhì)病的