抑癌基因ARHI-NOEY2及其甲基化在胰腺癌發(fā)病與治療機(jī)制的研究.pdf

1、胰腺癌是一惡性度高及預(yù)后極差的疾病.由于胰腺癌癥狀隱匿,發(fā)現(xiàn)癥狀時(shí)大部分已處于晚期,其5年生存率只有5%,但其發(fā)病呈上升趨勢.近期流行病學(xué)調(diào)查資料表明,中國胰腺癌報(bào)告死亡率、校正死亡率、年齡標(biāo)化死亡率平均年增長速度分別為5.53%、6.41%和4.57%.胰腺癌在中國腫瘤死亡中的構(gòu)成比從1991年的1.83%增加到2000年的2.26%.胰腺癌的發(fā)病機(jī)理不詳,其內(nèi)科藥物治療效果不理想,且手術(shù)切除率低.因此,進(jìn)一步深入分子生物學(xué)研究揭示胰

2、腺癌的發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而尋找有效的治療藥物,是胰腺癌治療、改善預(yù)后的關(guān)鍵.NOEY2(ARHI),1999年在PNAS發(fā)表的一個(gè)抑癌基因(位于1p31),國外文獻(xiàn)報(bào)道該基因是與乳腺癌、卵巢癌相關(guān)的抑癌基因,該基因在乳腺癌中表達(dá)缺失的部分機(jī)制是由于啟動(dòng)子區(qū)高甲基化.甲基化已被視為后成遺傳學(xué)修飾方式之一,甲基化異常可使一些重要的抑癌基因靜息,因此,改變DNA甲基化可以為人類治療腫瘤提供新途徑.本研究旨在探討ARHI/NOEY2基因CpG島高甲基

3、化與胰腺癌的相關(guān)性,并初步探討去甲基化藥物對胰腺癌細(xì)胞株及裸鼠移植瘤生長、凋亡等的影響及可能的機(jī)制.1.ARHI/NOEY2基因表達(dá)及CpG島甲基化與胰腺癌相關(guān)性研究 2.去甲基化藥物(5-aza-dC)對胰腺癌細(xì)胞株的影響3.去甲基化藥物(5-aza-dC)對胰腺癌裸鼠移植瘤生長影響結(jié)論:1.ARHI/NOEY2基因缺失與胰腺癌發(fā)生相關(guān);2.動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)DNA甲基化異常是ARdHI/NOEY2基因在胰腺癌中缺失的重要途徑;3