系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者糖皮質(zhì)激素受體和熱休克蛋白90 mRNA表達(dá)及神經(jīng)肽的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者糖皮質(zhì)激素受體和熱休克蛋白90mRNA表達(dá)及神經(jīng)肽的研究姓名：李久宏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：宋芳吉2003.3.1種表達(dá)明顯增強(qiáng)。HsP90表達(dá)增強(qiáng)可使GR與GC結(jié)合的反應(yīng)曲線右移，造成GC～GR復(fù)合物穩(wěn)定性減低，使有效的GC數(shù)目減少，因此HSP90的改變可能是GC作用效應(yīng)的另一個(gè)重要指標(biāo)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosusSLE)是一種

2、典型的自身免疫性疾病，病因至今未明。研究表明：SLE的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果。GC作為治療SLE患者的首選藥物，自應(yīng)用以來在挽救患者生命、提高生存質(zhì)量上均起到重要的作用。但臨床上發(fā)現(xiàn)，即使為同種疾病，對(duì)GC的反應(yīng)卻迥然不同。有的患者對(duì)GC治療反應(yīng)較好，有的反應(yīng)較差，甚至出現(xiàn)抵抗。GC是通過GR介導(dǎo)而發(fā)揮其生物效應(yīng)的，并且其生物效應(yīng)強(qiáng)度與GR水平相平行，GR數(shù)量的多少與GC療效問的關(guān)系已在很多疾病中得到證實(shí)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)：GR與

3、許多人類疾病有內(nèi)在聯(lián)系，特別是在免疫性疾病的研究領(lǐng)域，人們已注意到GR異常與免疫性疾病的可能聯(lián)系，國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)做了較多的工作。但是，這些關(guān)于GR的研究大多數(shù)都是采用放射配體結(jié)合法，該法有其一定的優(yōu)點(diǎn)，然而它是以細(xì)胞群為研究對(duì)象，故很難將GR的表達(dá)與生物效應(yīng)相聯(lián)系，同時(shí)，這些研究都只是孤立地評(píng)價(jià)GR數(shù)量的變化，而未對(duì)GR亞型及主要的相關(guān)因素HsP90進(jìn)行研究。SIN的發(fā)病機(jī)制及對(duì)治療的反應(yīng)，一直是學(xué)者們關(guān)注的焦點(diǎn)，可是關(guān)于GRmRNA、

4、HsP90mRNA，特別是二者的亞型GRet、GRBmRNA和HSP90c【、HsP90[jmRNA及相關(guān)因素與SLE發(fā)病及糖皮質(zhì)激素治療的關(guān)系，國內(nèi)外報(bào)告較少，且存在較多未知領(lǐng)域。為此我們做了如下的工作：一、采用lit—PCR法及放射免疫分析法，對(duì)30例SIN患者體內(nèi)GC及GR進(jìn)行了檢測(cè)。二、采用RT—PCR法及放射免疫分析法對(duì)28例狼瘡腎炎患者GC、ACTH、GR、HsP90進(jìn)行了檢測(cè)。三、采用RT—PCR方法對(duì)28例狼瘡腎炎患者G