呼吸道病毒感染與過(guò)敏性紫癜腎損傷的相關(guān)性分析.pdf

1、目的:
　　 過(guò)敏性紫癜又稱亨-舒綜合征(Henoch-Schonleinpurpura，HSP)，是一種以廣泛的白細(xì)胞破裂性小血管炎為主要病理改變的系統(tǒng)性血管炎。好發(fā)于學(xué)齡期兒童，男孩多于女孩。病因尚未完全明確，微生物感染、食物、藥物過(guò)敏是其常見(jiàn)誘因。病變可累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道、腎臟等臟器。常以皮膚紫癜為首發(fā)癥狀，少數(shù)患兒以腹痛、關(guān)節(jié)疼痛、腎臟損害為首發(fā)表現(xiàn)。紫癜性腎炎（Henoch-Schonleinpurpuraneph

2、ritis，HSPN）是由過(guò)敏性紫癜引起的腎臟損傷，多出現(xiàn)在病程的6個(gè)月以內(nèi)，發(fā)病率為25％～80％，是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的繼發(fā)性腎小球疾病，也是影響過(guò)敏性紫癜預(yù)后的決定性因素。
　　 正常兒童尿中通常含有的尿蛋白≤100mg/(m2·24h)，尿沉渣紅細(xì)胞＜3個(gè)/HP。當(dāng)HSP引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致腎臟受損后，腎小球基底膜(GBM)濾過(guò)孔徑增大、基底膜斷裂，濾過(guò)膜上帶負(fù)電荷的糖蛋白減少導(dǎo)致帶負(fù)電荷的血漿蛋白濾過(guò)量明顯增加，電荷屏障損傷

3、，腎臟通透性增強(qiáng)，此時(shí)在臨床上形成蛋白尿(24小時(shí)尿蛋白定量＞150mg/d)和（或）腎性血尿（尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＞3個(gè)/HP）。尿微量白蛋白（尿mALB）檢測(cè)可以更加靈敏的反應(yīng)早期腎損傷的發(fā)生[1]。mALB＞20mg/L為異常。
　　 小兒常見(jiàn)的呼吸道病毒包括:腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒（甲型、乙型）和副流感病毒?？梢酝ㄟ^(guò)間接免疫熒光法檢測(cè)HSP患兒血清病毒IgM抗體，以了解病毒感染狀況。有研究表明，呼吸道病毒感染可能與

4、過(guò)敏性紫癜發(fā)病有關(guān)[2]。但目前尚缺乏有關(guān)呼吸道病毒感染與過(guò)敏性紫癜患兒腎損傷的相關(guān)性報(bào)道。本文旨在通過(guò)檢測(cè)HSP患兒呼吸道病毒IgM抗體、尿蛋白定量、尿沉渣的動(dòng)態(tài)變化，以探討呼吸道病感染與過(guò)敏性紫癜腎損傷的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 1、研究對(duì)象:選取2011年12月至2012年12月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒內(nèi)科收入院的92例初治過(guò)敏性紫癜患兒為研究對(duì)象。過(guò)敏性紫癜的診斷依據(jù):典型的皮疹、伴或不伴胃腸道、關(guān)節(jié)、腎臟癥狀

5、及血小板計(jì)數(shù)做出臨床診斷。紫癜性腎炎診斷依據(jù):在過(guò)敏性紫癜病程6個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)血尿和（或）蛋白尿。
　　 2、研究方法:將入選的患兒治療前進(jìn)行4種常見(jiàn)呼吸道病毒檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，病毒陽(yáng)性者列為觀察組（A組），病毒陰性者列為對(duì)照組（B組）。病毒陽(yáng)性組給予利巴韋林注射液10～15mg/kg·d抗病毒治療7天。3個(gè)月后復(fù)查呼吸道病毒IgM抗體。檢測(cè)結(jié)果仍未陰轉(zhuǎn)者為病毒持續(xù)陽(yáng)性組(A1組)，陰轉(zhuǎn)者為病毒陰轉(zhuǎn)組（A2組）。共隨訪6個(gè)月，觀

6、察比較各組腎損傷的發(fā)生率，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 3、檢測(cè)方法:
　　 3.1、呼吸道病毒檢測(cè):抽取2ml靜脈血送檢我院兒科門(mén)診血清呼吸道常見(jiàn)病原體IgM抗體檢測(cè)，采用間接免疫熒光法。檢測(cè)方法:在載玻片的孔里分別加入稀釋的血清和質(zhì)控品，37℃溫育90分鐘;PBS洗兩次，蒸餾水洗一次;加入熒光素結(jié)合物，37℃溫育30分鐘;PBS洗兩次，蒸餾水洗一次，自然晾干;加入一小滴封閉介質(zhì)，蓋上蓋玻片;在熒光顯微鏡400倍視野下觀察

7、。
　　 3.2、尿蛋白定量:留取24小時(shí)尿液，計(jì)算24小時(shí)尿液總量，充分混勻后取3ml送檢，采用鄰苯三酚紅比色測(cè)定法進(jìn)行定量檢測(cè)，收集檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　 3.3、尿沉渣檢測(cè):取2小時(shí)內(nèi)晨起中段尿10ml送檢腎內(nèi)科尿沉渣實(shí)驗(yàn)室。檢測(cè)方法:取尿液10ml以1500r/min離心5min;去上清液，留沉渣0.2ml;輕搖離心管，混勻有形成分;用10×10鏡頭，觀察其中有形成分的全貌及管型;用10×40鏡頭觀察細(xì)胞成分和

8、數(shù)量，連續(xù)觀察10個(gè)不同視野，取所見(jiàn)的最低和最高值，記錄結(jié)果。
　　 3.4、尿微量白蛋白檢測(cè):留取晨起清潔中段尿2ml送檢兒科實(shí)驗(yàn)室。檢測(cè)方法:采用免疫熒光干式定量法對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒及i-GHROMAReader免疫熒光分析儀由韓國(guó)BoditechMedInc公司生產(chǎn)。
　　 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSSStatistics13.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)資料數(shù)據(jù)進(jìn)行描述和統(tǒng)計(jì)分析。選取P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

9、>　　 結(jié)果:
　　 1、一般資料:觀察組43人，其中男24人，女19人，男女比例:1.26∶1，平均年齡8.33±2.86歲。對(duì)照組49人，其中男27人，女22人，男女比例1.23∶1，平均年齡8.53±2.77歲。兩組性別、年齡比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2、隨訪6個(gè)月，觀察組（A組）腎損傷的發(fā)生率為53.5％，對(duì)照組(B組)腎損傷的發(fā)生率為28.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明呼吸道病毒感染可以增加HSP患兒腎損傷的

10、發(fā)生率。其中，病毒持續(xù)陽(yáng)性組(A1組)腎損傷發(fā)生率為64.7％(11/17)，病毒陰轉(zhuǎn)組(A2組)腎損傷發(fā)生率為46％(12/26)，對(duì)照組（B組）腎損傷的發(fā)生率為28.5％，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明病毒持續(xù)存在對(duì)腎臟損傷影響意義更大。
　　 3、不同病毒感染率依次為:流感病毒26.09％(24/92)、副流感病毒11.96％(11/92)、腺病毒5.43％(5/92)、呼吸道合胞病毒3.26％(3/92)。
　　

11、 4、不同病毒（腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒）腎損傷發(fā)生率分別為:40％、54.17％、0％、72.73％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。認(rèn)為呼吸道病毒感染可以導(dǎo)致腎損傷的發(fā)生，但與病毒的種類關(guān)系不大。
　　 結(jié)論:
　　 1、過(guò)敏性紫癜合并呼吸道病毒感染時(shí)腎損傷的幾率增大，其可能的機(jī)制為感染的病毒在體內(nèi)作為抗原引起抗體的產(chǎn)生，抗原、抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于腎臟造成了腎損傷。但HSP腎損傷與合并的病毒種類關(guān)系不