不對稱二甲基精氨酸(ADMA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與冠脈支架術(shù)后再狹窄的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的:
　　 冠心病已成為世界上最常見的死亡原因，在我國的發(fā)病率也呈逐年上升趨，其介入治療已經(jīng)成為冠心病的重要治療方法。1977年，AndreasGruentzig首次將經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)(Percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA)應(yīng)用于臨床治療冠心病，此后，PTCA在技術(shù)上突飛猛進(jìn)的發(fā)展，并得到迅速推廣和普及，但PTCA術(shù)后6個月內(nèi)再狹窄率高達(dá)30％～60％，嚴(yán)

2、重限制了PTCA遠(yuǎn)期療效。1986年Sigwart等首次將金屬支架應(yīng)用于冠狀動脈，此后冠狀動脈支架植入術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床，揭開了支架治療血管狹窄性疾病的新篇章。支架與PTCA相比降低了再狹窄的發(fā)生率，但是據(jù)統(tǒng)計支架內(nèi)再狹窄(instentrestenosis，ISR)仍有10％～50％的發(fā)生率。近些年來，冠脈支架術(shù)后再狹窄的發(fā)生率隨著藥物涂層支架及新型抗凝藥物的廣泛應(yīng)用，得到了明顯的控制，但藥物涂層支架的再狹窄率仍有5％左右。因此，當(dāng)今冠

3、心病介入治療最令人關(guān)注的難題之一是如何解決支架內(nèi)再狹窄。支架術(shù)后再狹窄是局部血管損傷后的一種修復(fù)反應(yīng)，多種因素包括血管彈性回縮、血栓形成、炎癥反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞過度增殖等均參與其病理生理過程。炎性標(biāo)志物超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及內(nèi)源性一氧化氮合酶(NOS)抑制劑不對稱二甲基精氨酸(ADMA)通過影響血管內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，參與炎癥反應(yīng)，近年來逐漸成為冠脈支架術(shù)后再狹窄的研究熱點。
　　 本研究通過觀察2

4、010年3月-2012年2月在我院行冠狀動脈雷帕霉素及其衍生物涂層支架術(shù)后再次住院復(fù)查冠脈造影的126例冠心病患者的血清ADMA、NO、高敏C反應(yīng)蛋白水平，探討血清ADMA及炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白與冠脈支架術(shù)后再狹窄的相關(guān)相關(guān)性及其作用機(jī)制，從而為臨床冠脈支架術(shù)后再狹窄的預(yù)防找到新的作用靶點。
　　 材料和方法:
　　 1.研究對象
　　 嚴(yán)格按照本研究的入選標(biāo)準(zhǔn)選取2010年3月-2012年2月在我院因急性冠狀

5、動脈綜合征行冠狀動脈雷帕霉素及其衍生物涂層支架術(shù)后再次住院復(fù)查冠脈造影的冠心病患者126例，男性100例，年齡45～77(平均58.27±10.15)歲，女性26例，年齡50～69(平均59.32±9.53)歲，共植入支架167枚。根據(jù)復(fù)查冠脈動脈造影結(jié)果及再狹窄的判斷標(biāo)準(zhǔn)，將觀察者分為再狹窄組和未狹窄組。
　　 2.記錄患者的臨床資料
　　 詳細(xì)記錄所有病例的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、總膽固醇(T

6、C)、甘油三酯(TG)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、尿酸資料。詳細(xì)記錄所有病例首次冠狀動脈造影及介入治療情況，包括病變支數(shù)、病變部位、病變狹窄程度、病變長度、植入支架長度及殘余狹窄度等資料。
　　 3.標(biāo)本采集
　　 安靜平臥狀態(tài)下，所有入選患者采集空腹肘靜脈血約5ml，OlympusAU5400全自動生化分析儀測定各項血生化指標(biāo)。
　　 4.血清

7、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的測定
　　 離心空腹肘靜脈血后取上清液，-20℃保存待測。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定。
　　 5.血清不對稱二甲基精氨酸(ADMA)及一氧化氮(NO)水平的測定
　　 離心空腹肘靜脈血后取上清液，-20℃保存待測。嚴(yán)格按照說明書采用高效液相色譜儀法測定血清不對稱二甲基精氨酸(ADMA)濃度，硝酸鹽還原酶法測定血清NO水平。

8、>　　 結(jié)果:
　　 1.在排除冠狀動脈支架術(shù)后相關(guān)危險因素的影響后，再狹窄組血清高敏C反應(yīng)蛋白（3.33±3.40）顯著高于未狹窄組（1.15±1.08），hs-CRP＞1mg/L在再狹窄組高于未狹窄組，炎癥參與了支架術(shù)后再狹窄的病理過程。
　　 2.在排除冠狀動脈支架術(shù)后相關(guān)危險因素的影響后，再狹窄組血清ADMA濃度（1.87±1.90）顯著高于未狹窄組（0.75±0.59），再狹窄組血清NO水平（21.853±4