子宮內膜癌中VEGF-C、ERα與MLVD的相關性研究.pdf

1、子宮內膜癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來隨著生活水平的提高以及激素替代療法的廣泛應用，其發(fā)病率逐年升高。子宮內膜癌的病理學診斷主要是依據常規(guī)組織形態(tài)學而做出的。然而，因其組織學亞型的多樣性和分類的復雜性，單純依靠形態(tài)學對于約10％的病例很難做出明確的病理診斷。近年來，越來越多的研究證實子宮內膜癌組織中存在某些蛋白分子標志物，如:雌激素受體(estrogen receptor，ER)，孕激素受體(progesterone rec

2、eptor，PR)，血管內皮生長因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)等，免疫組織化學技術的應用也已成為病理學常規(guī)形態(tài)學檢查的必要補充。本文擬對雌激素受體α亞型(ERα)、血管內皮生長因子-C(VEGF-C)與微淋巴管密度(microlymphatic vessel density，MLVD)三者在子宮內膜癌中的表達及其相互關系進行初步研究。
　　 目的:
　　 1.研究VE

3、GF-C和ERα在子宮內膜癌組織中的表達情況。
　　 2.以D2-40作為微淋巴管標記物進行微淋巴管計數(shù)，研究VEGF-C、ERα與MLVD三者間的相關性及其在子宮內膜癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。為臨床上判斷子宮內膜癌患者的病情及預后提供預測指標，有助于腫瘤的個體化治療。
　　 方法:
　　 選取河北工程大學附屬醫(yī)院2008～2011年手術及活檢標本的存檔蠟塊共110例（入選病例術前均未接受放療、化療或其他治療）。其中

4、子宮內膜癌60例，根據2009年FIGO子宮內膜癌手術-病理分期標準，Ⅰ期36例，Ⅱ期14例，Ⅲ-Ⅳ期10例;組織學分級:高分化(G1)28例，中分化(G2)21例，低分化(G3)11例;子宮內膜增殖癥30例和正常子宮內膜組織20例。
　　 運用免疫組織化學方法（SP法）檢測20例正常子宮內膜、30例子宮內膜增殖癥和60例子宮內膜癌組織中VEGF-C和ERα的表達情況，并用D2-40抗體標記MLVD，分析子宮內膜癌不同手術-病理

5、分期及組織學分級條件下三者表達的差異。采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示。率的比較采用x2檢驗，兩組均數(shù)間的比較采用t檢驗，三組均數(shù)間的比較采用單因素方差分析，相關性分析采用Spearman秩和檢驗，預后因素分析采用COX回歸模型法進行，以α=0.05為檢驗水準。
　　 結果:
　　 1.VEGF-C蛋白陽性染色定位于腫瘤細胞的胞漿內。在正常的子宮內膜及子宮內膜增殖癥中VEGF-C表達較弱

6、，而在子宮內膜癌中其陽性表達率為58.33％。淋巴結轉移組VEGF-C的表達(71.43％)高于無淋巴結轉移組(56.60％)。Ⅲ-Ⅳ期患者組VEGF-C的表達(80％)高于Ⅰ-Ⅱ期患者組(54％)。VEGF-C的表達水平與組織學分化程度無關。
　　 2.ERα蛋白的陽性表達主要定位于胞核中。與正常子宮內膜和子宮內膜增生癥相比，子宮內膜癌中ERα蛋白的表達顯著降低，在正常子宮內膜、子宮內膜增殖癥以及子宮內膜癌中，ERα蛋白的陽性

7、表達率分別為85％、86.67％和68.33％。ERα的表達隨著腫瘤的進展有逐漸下降的趨勢，Ⅰ期表達高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，高中分化癌的表達高于低分化癌，無淋巴結轉移、病灶浸潤深度＜1/2肌層的表達高于有淋巴結轉移、病灶浸潤肌層≥1/2者。
　　 3.子宮內膜癌組織中MLVD（16.82±4.73）高于正常子宮內膜(4.08±2.26)及子宮內膜增殖癥（5.46±2.15）。MLVD與病變組織學分級和肌層浸潤深度無關，而與子宮內膜癌臨

8、床病理分期相關，Ⅲ-Ⅳ期患者組（26.16±5.69）高于Ⅰ-Ⅱ期患者組（14.52±3.27），有淋巴結轉移組（26.46±4.51）高于無淋巴結轉移組（16.36±6.25）。
　　 4. Spearman秩和檢驗相關分析結果顯示，子宮內膜癌組織中VEGF-C的表達與ERα的表達成負相關（r=-0.511，P＜0.05），MLVD與ERα的表達也成負相關（r=-0.438，P＜0.05），而VEGF-C的表達與MLVD成正相

9、關(r=0.632，P＜0.05)。采用COX回歸模型法進行預后因素分析。結果顯示:年齡、絕經、手術-病理分期、組織學分級、肌層浸潤深度、ERα蛋白表達、VEGF-C蛋白表達及MLVD與子宮內膜癌患者的預后相關(P＜0.05)。
　　 結論:
　　 1.VEGF-C在子宮內膜癌中的表達明顯高于正常子宮內膜和異常增生的子宮內膜，并與手術-病理分期有關，提示VEGF-C可能是子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展的重要標志基因，是判斷子宮內膜癌

10、患者預后的重要分子生物學標志。
　　 2.與正常子宮內膜組織相比，子宮內膜癌中ERα的表達顯著降低，并且隨著病理分期分級的增加有逐漸下降的趨勢，提示ERα表達水平的下調可能與子宮內膜癌的預后相關。
　　 3.MLVD隨子宮內膜癌臨床病理分期的增加而升高，提示其可作為判斷子宮內膜癌預后的參考指標。
　　 4.子宮內膜癌組織中ERα的表達與VEGF-C的表達及MLVD呈負相關，而VEGF-C蛋白表達則與MLVD呈正相