甘遂半夏湯長(zhǎng)期慢性毒性對(duì)肝臟和甲狀腺的影響.pdf

1、　　【目的】
　　本課題擬從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)著手,深入展開(kāi)甘遂半夏湯慢性毒性對(duì)肝功能及肝和甲狀腺組織形態(tài)學(xué)影響的研究,借以提高甘遂半夏湯的用藥安全系數(shù),從而為該藥今后的臨床安全服用提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　【方法】
　　取SD大鼠(SPF)80只,隨機(jī)分為高、中、低劑量組及空白對(duì)照組4組,每組20只,雌雄各半,共分16籠飼養(yǎng)。高、中、低劑量組分別按37g、18.5g、9.25g生藥/(kg·d)劑量灌胃給藥,每100g體重

2、灌胃2ml,對(duì)照組灌等體積蒸餾水。每日定時(shí)給藥1次,連續(xù)90天,停藥后繼續(xù)觀察2周。
　　【結(jié)果】
　　體重：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：給藥前各組大鼠體重?zé)o顯著性差異(P﹥0.05)；給藥組與對(duì)照組相比,甘遂半夏湯高、中、低劑量組大鼠體重均有所增加,但無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)?；謴?fù)期各組大鼠的體重也無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)
　　肝功能檢測(cè)：給藥期與恢復(fù)期相比,甘遂半夏湯高劑量組谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、總

3、膽紅素TBILI和直接膽紅素DBILI均顯著升高(P﹤0.01),中劑量組 ALT、AST 和 DBILI 均顯著升高(P﹤0.05),低劑量組無(wú)顯著性變化(P﹥0.05)。與高劑量組相比,低劑量組 ALT(P﹤0.01)和 TBILI(P﹤0.05)均顯著下降(P﹤0.01)。與中劑量組相比,低劑量組ALT明顯低于中劑量組(P﹤0.05)。各給藥期AST/ALT比值與恢復(fù)期相比均有所下降,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；謴?fù)期各組大鼠ALT、AST

4、及 AST/ALT 相比無(wú)顯著差異(P﹥0.05)。給藥期與恢復(fù)期相比,雖然膽固醇CHO、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL均有一定變化,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。
　　肝組織形態(tài)學(xué)觀察：給藥期和恢復(fù)期相比,空白對(duì)照組肝組織形態(tài)學(xué)無(wú)明顯病理改變。甘遂半夏湯高劑量組給藥期部分大鼠可見(jiàn)肝細(xì)胞脂肪變性,或偶見(jiàn)肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死,伴淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),未見(jiàn)纖維組織增生；恢復(fù)期肝臟病變減輕或消退。中劑量組給藥期部分大鼠可見(jiàn)肝

5、細(xì)胞脂肪變性；恢復(fù)期病變基本消失。低劑量組少量大鼠可見(jiàn)肝細(xì)胞脂肪變性或點(diǎn)狀性壞死；恢復(fù)期未見(jiàn)明顯病理變化。
　　甲狀腺組織形態(tài)學(xué)觀察：不同劑量受試藥物給大鼠連續(xù)灌胃給藥90天后,甲狀腺鏡檢,高、中、低劑量組及空白對(duì)照組大鼠甲狀腺組織均未見(jiàn)明顯病理性改變。甲狀腺組織結(jié)構(gòu)整齊,結(jié)締組織被膜下有大小形狀不一的甲狀腺濾泡,外周多為大濾泡,小濾泡位于腺體中部,濾泡內(nèi)充滿粉紅色的膠質(zhì)物,濾泡細(xì)胞及濾泡旁細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,未見(jiàn)濾泡上皮增生及炎性細(xì)

6、胞浸潤(rùn)。
　　【結(jié)論】
　　1. 長(zhǎng)期服用甘遂半夏湯對(duì)大鼠體重?zé)o顯著性影響。
　　2. 長(zhǎng)期服用甘遂半夏湯對(duì)大鼠肝功能及肝組織形態(tài)學(xué)的影響存在著劑量依賴(lài)性,小劑量長(zhǎng)期使用影響較小,隨著劑量的增加,影響的程度逐漸加重。
　　3. 長(zhǎng)期大劑量服用甘遂半夏湯,可導(dǎo)致大鼠急性肝細(xì)胞損傷,表現(xiàn)為ALT和AST升高；影響肝臟的分泌和排泄功能,表現(xiàn)為T(mén)BILI、DBILI升高。
　　4. 甘遂半夏湯對(duì)大鼠造成的