半夏肝毒性“量—時(shí)—毒”關(guān)系研究與毒性影響因素探討.pdf

1、目的:進(jìn)行半夏肝毒性的“量-時(shí)-毒”關(guān)系研究與評價(jià),探討混淆品、產(chǎn)地、炮制、提取工藝和配伍等中藥固有因素對半夏毒性的影響,為鎖定毒性物質(zhì)基礎(chǔ)和今后建立相關(guān)安全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。
　　方法:采用酸堿滴定法、酸性染料比色法和HPLC對半夏毒性相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)含量進(jìn)行測定,運(yùn)用經(jīng)典急性毒性實(shí)驗(yàn)方法研究半夏混淆品、產(chǎn)地、炮制、提取工藝和配伍等中藥固有因素對毒性大小影響;同時(shí)采用小鼠單次灌胃給藥方法,進(jìn)行半夏常用水提組分和毒性富集物的肝毒性“量

2、-時(shí)-毒”關(guān)系研究,檢查藥后血清ALT、AST等肝功能指標(biāo),計(jì)算肝體比值,光學(xué)顯微鏡下觀察肝組織形態(tài)變化。
　　結(jié)果:藥材混淆品、產(chǎn)地、炮制、提取工藝和配伍等中藥固有因素對半夏毒性大小和相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)含量均有影響,并且通過探討毒性大小與相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)間相關(guān)性,初步鎖定半夏總生物堿為半夏毒性作用部位。小鼠單次灌胃62.5g·kg-1半夏水提組分、1.63g·kg-1半夏總生物堿富集物可產(chǎn)生不同程度肝損傷,兩者的血清ALT、AST值高峰分

3、別出現(xiàn)在藥后4h、2h,持續(xù)時(shí)間分別至藥后8h、48h;半夏水提組分在53.1-62.5g·kg-1劑量、半夏總生物堿富集物在0.67g·kg-1～1.63g·kg-1劑量均可使血清ALT、AST值顯著升高,對肝組織產(chǎn)生不同程度損傷,且呈現(xiàn)一定的“量—毒”關(guān)系。
　　結(jié)論:通過系統(tǒng)探討半夏混淆品、產(chǎn)地、炮制、提取工藝和配伍等因素對毒性大小與相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)含量的影響,初步鎖定總生物堿部位是半夏毒性作用物質(zhì)基礎(chǔ);小鼠單次灌胃半夏水提組分