不同約氏瘧原蟲(chóng)蟲(chóng)株對(duì)小鼠的致病性研究及重組人胸腺素α原在預(yù)防瘧原蟲(chóng)感染中的作用.pdf

1、瘧疾是全球關(guān)注、高發(fā)的感染性疾病，對(duì)人類(lèi)的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅，闡明宿主抵抗瘧原蟲(chóng)感染的保護(hù)性免疫應(yīng)答的發(fā)生機(jī)制，研制行之有效的瘧疾疫苗，尋找具有良好作用的抗瘧藥物和抗瘧藥物輔助劑是目前控制瘧原蟲(chóng)感染和再感染急需解決的問(wèn)題。胸腺素α原(prothymosinα，ProTα)具有廣泛的生物學(xué)活性，參與對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞增殖，還可以提高免疫細(xì)胞活性和增強(qiáng)免疫細(xì)胞因子分泌，增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞的活性，對(duì)于抗原的呈遞具有重要作用，有望成為

2、一種很好的候選免疫佐劑和抗瘧輔助藥物。
　　 本實(shí)驗(yàn)研究了約氏瘧原蟲(chóng)致死性蟲(chóng)株P(guān).yoelii-17XL、非致死性蟲(chóng)株P(guān).yoelii-17XNL與重組人ProTα之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)證明感染了P.yoelii-17XL的小鼠肝臟細(xì)胞中有大量ProTα高表達(dá)。通過(guò)內(nèi)臟器官指數(shù)測(cè)定和病理學(xué)切片發(fā)現(xiàn)，感染了兩株瘧原蟲(chóng)的小鼠肝臟、脾臟、胸腺均受到了明顯的損傷。采用感染P.yoelii-17XNL的小鼠血清通過(guò)皮下注射的方式注射到感染了P.

3、yoelii-17XL的小鼠體內(nèi)，可以使這些小鼠的瘧原蟲(chóng)血癥水平下降，并提高小鼠的存活率(提高了25％)。該結(jié)果提示經(jīng)P.yoelii-17XNL感染的小鼠血清中含有效抵抗瘧疾感染的特異性抗體存在。
　　 采用超聲破碎法提取了紅內(nèi)期P.yoelii-17XNL和P.yoelii-17XL的全蟲(chóng)可溶性蛋白作為抗原開(kāi)展保護(hù)小鼠抵抗P.yoelii-17XL感染的研究。應(yīng)用感染了瘧原蟲(chóng)后存活下來(lái)的抗血清作為抗體，對(duì)兩種抗原進(jìn)行West

4、ern-blotting免疫印跡實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示在19KD、23KD、33KD和48KD等處有明顯的雜交條帶，這些蛋白與文獻(xiàn)報(bào)道的裂殖子表面蛋白分子量接近。從另一方面證明這些抗原是具有誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效抗體的抗原成分。
　　 應(yīng)用P.yoelii-17XNL全蟲(chóng)可溶性蛋白作為抗原，ProTα作為免疫佐劑進(jìn)行保護(hù)性實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)抗原和佐劑免疫小鼠后，再感染P.yoelii-17XL。結(jié)果表明免疫過(guò)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)；用P.yo

5、elii-17XNL全蟲(chóng)可溶性蛋白作為抗原、用ProTα作為佐劑免疫的小鼠抵抗瘧原蟲(chóng)感染的保護(hù)效果要比單獨(dú)使用P.yoelii-17XNL全蛋白免疫效果好，提示了ProTα在作為瘧疾疫苗佐劑方面的潛在作用。
　　 通過(guò)單獨(dú)腹腔注射ProTα的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，提前腹腔注射ProTα一段時(shí)間，再感染P.yoelii-17XL，可以大大降低小鼠的瘧原蟲(chóng)血癥水平，提高小鼠的存活率，表明單獨(dú)使用ProTα就能夠有效達(dá)到抵抗瘧原蟲(chóng)感染的效果。