鼻咽癌放療后鼻咽顱底病變的診斷研究.pdf

1、研究背景：
　　 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是中國南方的常見惡性腫瘤之一，放射治療(簡稱放療)是治療鼻咽癌的主要方法。目前鼻咽癌患者治療后療效監(jiān)測、復發(fā)或遠處轉移的診斷主要依賴影像學檢查。對于放療后出現的鼻咽顱底病變，由于其位置深在，周圍解剖結構復雜，臨床上病理活檢難度大，往往只能通過隨訪及影像學檢查判斷有無復發(fā)。由于放療可引起鼻咽顱底區(qū)域解剖結構的改變，當腫瘤復發(fā)與非腫瘤病變密度類似時，

2、CT檢查不能準確識別，MRI對軟組織判斷敏感，現已推薦作為鼻咽癌的診斷及分期的首選檢查手段，但放療后鼻咽顱底區(qū)域MRI信號變化范圍很大，也難以作出正確診斷。99Tcm-甲氧基異丁基異腈(MIBI)親腫瘤顯像診斷具有一定的價值，但腫瘤定位能力較差，且微小病灶不能準確顯示。脫氧葡萄糖-正電子發(fā)射斷層顯像(F-18-fluoro-2-deoxyglucosepositron emission tomography,FDG-PET)則假陽性率較

3、高，不能作為最后診斷的依據。目前該區(qū)域病變缺乏特異性的診斷方法，早期診斷十分困難，因此尋找一種科學、可行的診斷程序來提高診斷的正確性具有重要的臨床意義。血漿EB病毒DNA(EBV-DNA)定量檢測現已被認為是監(jiān)測鼻咽癌復發(fā)、轉移的有效手段，但在診斷放療后鼻咽顱底病變癌與非癌中的應用尚未見報道。
　　 目的：
　　 探討NPC放療后鼻咽顱底病變癌與非癌的診斷模式，避免NPC放療后鼻咽顱底病變的誤診誤治。
　　 材料

4、和方法：
　　 收集中山大學附屬孫逸仙紀念醫(yī)院2006年7月～2010年4月期間鼻咽癌放療后鼻咽顱底病變患者84例，入選標準為MRI發(fā)現鼻咽癌放療后鼻咽顱底復發(fā)或可疑復發(fā)，鼻咽部未見腫物，經1～3次活檢均為陰性，胸片、超聲檢查及全身骨掃描排除腫瘤遠處轉移。
　　 1、總結84例鼻咽癌放療后鼻咽顱底病變患者的臨床表現，探討其臨床特點與病變性質的關系。
　　 2、回顧性分析84例鼻咽癌放療后鼻咽顱底病變患者的MRI圖

5、像資料，評價MRI診斷該區(qū)域病變癌與非癌的價值。
　　 3、對84例鼻咽癌放療后鼻咽顱底病變的患者進行血漿EBV-DNA定量檢測，同時與EBV血清學檢測(VCA-IgA、EA-IgA、EBV-DNase抗體中和率)結果相比較，以鼻內鏡下行病灶探查活檢病理診斷結果作為金標準，判斷血漿EBV-DNA定量檢測診斷鼻咽癌放療后鼻咽顱底病變癌與非癌的價值。
　　 結果：
　　 1.腫瘤復發(fā)組與非癌組患者中均有鼻塞、膿涕、鼻

6、臭、涕血、頭痛、顱神經損傷中1個或多個癥狀，其中鼻臭癥狀兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，但最終確診需要依靠病理活檢。
　　 2.根據鼻咽癌放療后復發(fā)與非癌病變的MRI診斷標準，本組患者診斷為復發(fā)或可疑復發(fā)69例，非癌病變15例，敏感性為93.1％特異性為23.6％，經x2檢驗，差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 復發(fā)組29例病例中，病變累及部位以枕骨斜坡最為常見，為16例，其后依次為蝶竇及蝶骨體9例，巖尖(破裂孔)5例，海綿

7、竇3例，翼腭窩3例，篩竇2例，椎前肌2例，顳下窩及枕骨大孔各1例，其中枕骨斜坡合并蝶竇及蝶骨體病變7例，枕骨斜坡合并巖尖病變3例，枕骨斜坡合并枕骨大孔1例，巖尖合并海綿竇病變1例，翼腭窩合并顳下窩1例。病變多表現為T1WI呈低或等信號，T2WI呈高或混雜信號，增強后出現均勻強化或不均勻強化，2例可見壞死區(qū)，增強后無強化。非癌組55例病例中，病變累及部位以枕骨斜坡最為常見，為24例，其后依次為蝶竇及蝶骨體15例，巖尖(破裂孔)10例，頸椎

8、5例，椎前肌5例，翼腭窩2例，篩竇1例，其中枕骨斜坡合并蝶竇及蝶骨體病變5例，枕骨斜坡合并巖尖病變2例。病變多表現為T1WI呈低或等信號，T2WI呈混雜或等信號，增強后呈輕度不均勻強化，12例可見壞死區(qū)，增強后無強化。
　　 鼻咽顱底骨壞死的MRI特點為骨質部分缺損或裸露于氣腔內，邊緣不規(guī)則，增強無強化。非骨質缺損區(qū)正常信號消失，信號不均勻，增強后呈輕度不均勻強化；缺損區(qū)可被液體或軟組織填充，T1WI呈低信號、T2WI呈高信號，

9、增強后不均勻強化或出現無強化區(qū)。本研究中復發(fā)組2例MRI出現鼻咽顱底骨壞死征象，因此不能單純憑借MRI檢查來鑒別腫瘤復發(fā)與非癌病變，臨床上如懷疑鼻咽顱底病變?yōu)槟[瘤復發(fā)，應該爭取行病理活檢以明確診斷。
　　 3.鼻咽癌復發(fā)組患者血漿EBV-DNA檢出率為89.7％(26/29)，EBV-DNA中位拷貝數為4500copies/ml(0～1390000copie/m1)，55例放療后非癌病變患者中有6例檢測到EBV-DNA(10.9

10、％)，EBV-DNA中位拷貝數為0copies/ml(0～18600copie/m1)，兩組患者血漿EBV-DNA水平經秩和檢驗分析，差異具有顯著性。當選用EBV-DNA≥500copies/ml作為陽性標準診斷鼻咽癌復發(fā)的誤診率和漏診率最小，敏感性為89.7％，特異性為94.6％，陽性預測值為89.7％，陰性預測值為94.6％，正確診斷系數為84.3％，經x2檢驗，P＜0.001，差異具有顯著性。
　　 復發(fā)組與非癌組患者VC

11、A-IgA和EA-IgA抗體水平差異無顯著性(P＞0.05)，EBV-DNAs抗體中和率差異有顯著性(P＜0.05)。VCA-IgA≥1：40、EA-IgA≥1：40、EBV-DNAs抗體中和率＞30％作為陽性標準時診斷鼻咽癌復發(fā)的敏感性分別為93.1％、89.7％、70％，特異性為7.3％、5.5％、52.7％，經經x2檢驗，差異均無顯著性(P＞0.05)。
　　 ROC曲線顯示血漿EBV-DNA診斷鼻咽癌復發(fā)的下面積為0.9