毛細(xì)管電泳技術(shù)研究及其在藥物分析中的應(yīng)用.pdf

1、本工作將毛細(xì)管電泳-電化學(xué)檢測(cè)技術(shù)引入藥物分析中，介紹了兩種毛細(xì)管電泳分離技術(shù)的偶聯(lián)方法，全文共分為四章。 第一章主要是介紹了毛細(xì)管電泳的發(fā)展和特點(diǎn)，綜述了毛細(xì)管電泳安培檢測(cè)最新進(jìn)展以及二維毛細(xì)管電泳在藥物分析中的應(yīng)用，并對(duì)本文的課題背景作了簡(jiǎn)要的介紹。 第二章采用毛細(xì)管電泳電化學(xué)檢測(cè)法分離了美托洛爾和普萘洛爾。建立分離測(cè)定三種心血管藥物的膠束電動(dòng)毛細(xì)管電泳分離方法，考察了背景電解質(zhì)pH值，不同陰離子表面活性劑及有機(jī)添加

2、劑對(duì)分離的影響。分離尼群地平、尼莫地平和硝苯地平的最佳條件為：運(yùn)行緩沖溶液為pH9.10的30mmol/L的Na2B4O7，1mmol/L的Na2HPO4，(內(nèi)含23mmol/L的SDS和3.3％甲醇)。建立了一種毛細(xì)管區(qū)帶電泳(CZE)-毛細(xì)管膠束電動(dòng)色譜(MECC)二維電化學(xué)分離檢測(cè)五種心血管藥物的方法，這五種藥物分別為美托洛爾(MT)、普萘洛爾(PP)、尼群地平(NT)、尼莫地平(NM)和硝苯地平(NF)。介紹了一種新型的聚四氟乙

3、烯管連接接口的制作方法，并用該接口構(gòu)建了一類毛細(xì)管電泳二維分離技術(shù)平臺(tái)。特別適合作為基于毛細(xì)管柱的二維及多維電泳聯(lián)用中的接口，是目前二維及多維毛細(xì)管柱聯(lián)用中一類較為新型、實(shí)用、理想的界面。以病人血清中該五種藥物的分離為例，通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了該接口在二維毛細(xì)管電泳聯(lián)用系統(tǒng)中的可行性和分離效能?？芍獪y(cè)定的回收率在90.2％～94.2％之間，基本滿足分析的要求，說(shuō)明該法有望應(yīng)用于實(shí)際動(dòng)物血清樣的NT、NM、NF、MT和PP的分解代謝檢測(cè)。

4、 第三章建立了分離測(cè)定三種頭孢類藥物的高效毛細(xì)管電泳分離方法，考察了背景電解質(zhì)pH值及毛細(xì)管半徑對(duì)分離的影響。分離頭孢氨芐，頭孢羥氨芐和甲氧芐啶的最佳條件為：運(yùn)行緩沖溶液為pH9.18的30mmol/L的Na2B4O7，1mmol/L的Na2HPO4。分離電壓16kV，柱溫25℃，電動(dòng)進(jìn)樣5s，檢測(cè)電勢(shì)-0.2V。三種藥物在優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下得到了基線分離。該方法對(duì)三種藥物測(cè)定的線性范圍為10-6-10-8ng/mL，質(zhì)量檢測(cè)限達(dá)fmol

5、。 第四章我們首創(chuàng)發(fā)明了一種新型的建立在由乙腈誘導(dǎo)的場(chǎng)放大進(jìn)樣與等速電泳酸堆積效應(yīng)相偶聯(lián)的連續(xù)預(yù)富集方式毛細(xì)管電泳方法，該連續(xù)預(yù)富集毛細(xì)管電泳方法，通過(guò)一系列條件的優(yōu)化，所達(dá)到的檢測(cè)限比普通毛細(xì)管電動(dòng)進(jìn)樣方法高出三個(gè)數(shù)量級(jí)(1，400倍)，分辨率和峰形都很好。其中，表他明的檢測(cè)限達(dá)0.1ng/mL，安納巴松的檢測(cè)限達(dá)0.3ng/mL。從標(biāo)準(zhǔn)曲線知，用該方法，表他明的線性范圍是1.3-600ng/mL，安納巴松的線性范圍是4.9-