性激素對(duì)女性膀胱出口梗阻影響的研究.pdf

1、女性膀胱出口梗阻 (ferule bladder outlet obstruction,fBOO)是一組由不同原因、不同發(fā)病機(jī)制所引起的膀胱出口梗阻綜合征.由于尿流動(dòng)力學(xué)的發(fā)展和尿道膀胱鏡的廣泛應(yīng)用,使fBOO的早期診斷已成為可能.fBoo在臨床上主要表現(xiàn)為:尿頻、排尿困難、淋漓不盡、排尿時(shí)間延長(zhǎng)等,多有反復(fù)尿路感染史,部分患者尚可表現(xiàn)為非感染性的慢性盆腔疼痛,是圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后婦女常見(jiàn)的下尿路疾病,嚴(yán)重影響了婦女的身心健康.目前臨床上

2、研究較多的是原發(fā)性膀胱頸梗阻(primary NMder neck obstruction PBNO),典型的PBNO患者除了膀胱鏡檢查可以見(jiàn)到膀胱頸抬高以外,常無(wú)其他的特殊發(fā)現(xiàn).梗阻早期典型的尿動(dòng)力學(xué)檢查表現(xiàn)為正?；蚱叩谋颇蚣∈湛s,而尿流率低下.繼發(fā)性膀胱出口梗阻由于有明確的繼發(fā)因素,在原發(fā)疾病解除后,膀胱頸梗阻狀況多能得到緩解或消失,故臨床不做為研究的重點(diǎn).fBOO 雖然是女性圍絕經(jīng)期前后的常見(jiàn)病,但能真正得到臨床醫(yī)生的重視卻只在

3、近幾年.導(dǎo)致fBOO的發(fā)病原因及機(jī)制目前尚缺乏系統(tǒng)的認(rèn)識(shí),限制了臨床上fBOO的預(yù)防和治療.基于患者膀胱鏡下可見(jiàn)到膀胱頸口抬高,臨床上對(duì)于無(wú)明顯下尿路癥狀者多采取期待療法或藥物治療,出現(xiàn)典型下尿路梗阻癥狀者則多采取經(jīng)尿道膀胱頸口切開(kāi)術(shù).然而,并非所有患者在術(shù)后排尿梗阻情況均能得到緩解.而且絕經(jīng)后婦女尿道粘膜和陰道壁粘膜明顯變薄,在行膀胱頸口切開(kāi)術(shù)時(shí)有發(fā)生尿瘺等嚴(yán)重并發(fā)癥的可能.對(duì)這些患者,臨床進(jìn)一步的處理常常顯得較為困難.由于fBOO患

4、者多發(fā)生于圍絕經(jīng)期,絕經(jīng)后癥狀多加重.推測(cè)圍絕經(jīng)期性激素平衡的失調(diào)參與了fBoo的發(fā)生.但臨床上也發(fā)現(xiàn),并非所有的婦女在圍絕經(jīng)期均會(huì)出現(xiàn)下尿路癥狀,在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)典型下尿路癥狀的婦女行膀胱鏡及尿動(dòng)力學(xué)檢查也并非均會(huì)有膀胱頸抬高現(xiàn)象及排尿梗阻狀況.由此推測(cè),這些人群可能具有不同的性激素水平特征,臨床在經(jīng)驗(yàn)性的激素替代治療時(shí)要充分考慮到激素的劑量與種類問(wèn)題.目前,大量的研究實(shí)驗(yàn)已證明,性激素水平與膀胱結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系密切.但在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后

5、婦女,性激素在體內(nèi)和體外研究中的各自獨(dú)立的影響機(jī)制及它們之間的相互作用仍有待進(jìn)一步探討. 目前,有關(guān)fBOO患者的生殖激素水平特征國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道,這可能與fBOO是否做為一種獨(dú)立的女性下尿路疾病在臨床上還存在爭(zhēng)議有關(guān).本研究分兩部分:第一部分、臨床研究;采用放射免疫法(RIA)分別測(cè)定圍絕經(jīng)期有典型下尿路癥狀婦女的性激素水平,包括膀胱鏡檢查及尿動(dòng)力學(xué)檢查證實(shí)有膀胱出口梗阻存在的fBOO患者和無(wú)膀胱出口梗阻患者(without

6、 bladder ortlet obstruction, nBOO)以及正常育齡期婦女體內(nèi)的性激素水平,包括雌激素(estrogen,E)、雄激素(testosterone,T)、孕激素(pmgensterone,P)、卵泡刺激素(fomcular stimulating hormone,FSH)和黃體生成素(lueal hormone,LH),了解各組間性激素水平特點(diǎn).同時(shí)采用免疫組化(Envision法)比較3組婦女膀胱頸口和膀胱三

7、角區(qū)部位組織的雌激素受體(estrogen receptor,ER)、.孕激素受體(progensterone receptor,PR)、雄激素受體(androgen receptor,AR)的表達(dá),通過(guò)對(duì)上述各項(xiàng)指標(biāo)的分析比較,明確各激素與膀胱出口梗阻發(fā)生的相關(guān)性,并揭示其作用機(jī)理.第二部分、動(dòng)物實(shí)驗(yàn):對(duì)卵巢切除后大鼠補(bǔ)充不同種類及劑量的性激素,了解各激素對(duì)膀胱結(jié)構(gòu)和功能的影響,為臨床fBOO的治療和預(yù)防提供理論依據(jù). 第一部

8、分:圍絕經(jīng)期女性膀胱出口梗阻的性激素水平及受體在膀胱壁的表達(dá) [研究目的] 為了了解性激素對(duì)fBOO的影響,我們比較了圍絕經(jīng)期fBmOO者、nBOO者及正常育齡婦女的性激素水平特點(diǎn),并采用免疫組化分別比較膀胱頸口及膀胱三角區(qū)部位的ER、PR、AR的表達(dá),明確其相關(guān)性,并初步揭示其作用機(jī)理. [材料與方法] 本研究根據(jù)研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)選擇了68例有典型下尿路癥狀的圍絕經(jīng)期婦女:年齡45歲-55歲之間;潔

9、尿培養(yǎng)陰性:無(wú)急、慢性器質(zhì)性疾病;無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;最近3月未應(yīng)用任何甾體類藥物.隨訪并根據(jù)膀胱鏡檢查及尿動(dòng)力學(xué)檢查結(jié)果分為fBOO組(39例),nBOO組(29例).同期因其他泌尿生殖系統(tǒng)疾病接受手術(shù)或膀胱鏡檢查的育齡期婦女作為對(duì)照組(14例),其原發(fā)病分別為輸尿管結(jié)石4例,腺性膀胱炎3例,膀胱陰道瘺2例,膀胱息肉2例,余為正常育齡婦女.我們對(duì)絕經(jīng)后婦女在術(shù)前24小時(shí),育齡期婦女在月經(jīng)周期第2天晨6:00-9:00空腹采靜脈血5ml,

10、取血清,用放射免疫法(RIA)分別測(cè)定3組婦女性激素水平,包括E2、T、P、FSH和LH. 每例受試者在膀胱鏡檢查或手術(shù)中分別取膀胱頸口(J區(qū))及膀胱三角區(qū)(B區(qū))5x5×5ram大小組織1塊,用10﹪福爾馬林固定24小時(shí)后進(jìn)行浸蠟包埋,用免疫組化法(Envision三步法)分別測(cè)定3組婦女膀胱頸口及膀胱三角區(qū)部位的ER、PR、AR的表達(dá).所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0 for windows軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量結(jié)果以Mean±

11、SD表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn). [結(jié)論] 1、血清E<,2>水平的降低及膀胱組織內(nèi)ER的減少可能參與了膀胱出口梗阻的形成; 2、血清P水平及膀胱內(nèi)PR的減少與膀胱出口梗阻關(guān)系不明顯;3、血清T水平的短暫升高、膀胱頸口組織內(nèi)AR的相對(duì)增加及膀胱壁其他部位AR.的明顯缺失可能是女性膀胱出口梗阻發(fā)生的主要內(nèi)分泌因素. 第二部分:性激素對(duì)雌性大鼠膀胱壁結(jié)構(gòu)的影響 [研究目的]為了臨床fbOO患者的激素替

12、代治療有合理的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),我們進(jìn)一步采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn),了解雌、孕激素及雄激素對(duì)膀胱結(jié)構(gòu)和功能的影響. [材料與方法] 本實(shí)驗(yàn)選取四月齡雌性SD大鼠70只,體重18-200g,購(gòu)于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心.隨機(jī)分成7組:①假手術(shù)組(SHAM)、②單純卵巢切除組(OVX)、③雌激素低劑量組(OVX+E)、④雌激素高劑量組(OVX+E1nag.)、⑤孕激素組(oVX+P)、⑥雌激素和孕激素聯(lián)合應(yīng)用組(oVX+E+P)、⑦雄激素組(

13、OVX+T).除假手術(shù)組外其余均予以去勢(shì)手術(shù),手術(shù)后一周起開(kāi)始注射藥物.SHAM組和OVX組僅注射0.1ml茶油,其余5組分別給予苯甲酸雌二醇0.25mg/kg,苯甲酸雌二醇1mg/kg,黃體酮1mg/kg,苯甲酸雌二醇0.25mg/kg加黃體酮lmg/kg,丙酸睪酮3mg/kg.給藥四周后,門(mén)靜脈采血2ml,以放射免役法(RIA)測(cè)定血清E2、P、T值.比較各組SD大鼠處死前總重量及處死后膀胱及尿道的濕重.HE染色法光鏡下測(cè)定各組大鼠