雙龍顆粒藥學(xué)研究和平喘作用研究.pdf

1、支氣管哮喘(以下簡(jiǎn)稱哮喘)是最常見的以氣道高反應(yīng)性為特征的慢性呼吸道疾病，被世界醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為四大頑癥之一。研究治療支氣管哮喘的新藥越來越受到醫(yī)藥界的重視，具有廣闊的市場(chǎng)前景和良好的社會(huì)意義。哮喘的病理學(xué)改變以氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為輔的慢性氣道炎癥為基本特征，臨床上以氣道炎癥誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性和氣道通氣障礙為主要特征。 我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，本課題處方來源于臨床實(shí)踐

2、經(jīng)驗(yàn)方，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段將其制成顆粒劑。該方由麻黃、穿山龍、黃芩、黃芪、南五味子、柴胡、浙貝母、苦杏仁、防風(fēng)、地龍、甘草組成，具有疏風(fēng)解表，清肺化痰，降氣平喘之功效，臨床上用于治療支氣管哮喘。 1.文獻(xiàn)綜述 查閱整理了中藥治療支氣管哮喘的作用機(jī)理研究概況和中藥治療支氣管哮喘的臨床研究概況。 2.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 2．1藥學(xué)研究 2．1．1雙龍顆粒的制備工藝研究 在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，在多年臨床

3、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥研究成果，確定了雙龍顆粒處方。處方藥味較多，對(duì)提取工藝的優(yōu)化用單一指標(biāo)考察具有較大的片面性，本實(shí)驗(yàn)每條工藝路線都選定了兩種指標(biāo)來考察各提取因素，使提取工藝更具全面性和科學(xué)性。 處方中部分藥物麻黃、黃芪、柴胡、苦杏仁、防風(fēng)、地龍、甘草采用水提，應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法，以主要有效成分麻黃堿、杏仁苷為指標(biāo)考察水提工藝；而另一部分藥物穿山龍、黃芩、南五味子、浙貝母采用醇提，應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法，以主要

4、有效成分薯蕷皂苷元、黃芩苷為指標(biāo)考察醇提工藝；研究并確定了雙龍顆粒的提取工藝。 成型工藝研究以顆粒合格率為指標(biāo)，結(jié)合軟材性質(zhì)、制粒情況、顆粒性質(zhì)，考察藥物與糊精的比例，潤(rùn)濕劑乙醇的濃度確定顆粒成型條件。 2．1．2雙龍顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 采用薄層鑒別法，建立了制劑中穿山龍、南五味子、浙貝、黃芩的定性鑒別方法；采用高效液相色譜法建立了成品中鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定方法，制定了顆粒成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 2．2藥效學(xué)

5、研究 2．2．1雙龍顆粒對(duì)哮喘大鼠肺功能的影響 實(shí)驗(yàn)中選用大鼠，用卵清蛋白注射致敏動(dòng)物，造成發(fā)作期中、重度哮喘模型，建模完成后，實(shí)驗(yàn)組胃飼雙龍顆粒，并設(shè)陽性對(duì)照組胃飼地塞米松，陰性對(duì)照紺給予生理鹽水，再以卵蛋白作為抗原攻擊激發(fā)氣道高反應(yīng)性，測(cè)定大鼠肺功能的變化，和觀察誘發(fā)豚鼠哮喘的潛伏期。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示在大鼠肺功能測(cè)定實(shí)驗(yàn)中，中藥各劑量組均可明顯升高PEF、Fev0.2、Fev0.2/FVC比值(P<0.01)，緩解哮喘癥