低孔率血流導(dǎo)向支架治療兔囊狀寬頸動脈瘤的實驗研究.pdf

1、盡管彈簧圈栓塞治療動脈瘤的方法在過去20年中得到廣泛應(yīng)用且不斷發(fā)展，但該方法仍難以有效治療寬頸、大或巨大、非囊狀梭形動脈瘤，對于這些難治性病變即便采用顱內(nèi)自膨脹商用支架輔助彈簧圈栓塞的方法仍有較高的復(fù)發(fā)率。探索新的血管內(nèi)血流導(dǎo)向支架隔離動脈瘤于管腔之外從而達(dá)到治愈寬頸動脈瘤的目的是目前研究的熱點，這種新型支架使顱內(nèi)動脈瘤的治療理念由彈簧圈栓塞轉(zhuǎn)變?yōu)檠髦亟?。然而，這種高金屬覆蓋率的支架對于動脈瘤、小分支甚至極小分支的影響依然不明確，且支

2、架植入動物體內(nèi)后其實際金屬覆蓋率變化情況不能確定。本研究中，我們探索性地使用不同金屬覆蓋率的血流導(dǎo)向支架旨在通過干擾瘤頸部血流達(dá)到閉塞動脈瘤的目的，并分析活體內(nèi)支架實際金屬覆蓋率及支架對動脈瘤的治療作用、對載瘤動脈、分支血管甚至肉眼難以看到的極小分支的影響。
　　 第一部分、豬胰彈性蛋白酶誘導(dǎo)兔囊狀動脈瘤模型的建立及影像
　　 目的：建立形態(tài)上類似人顱內(nèi)動脈瘤的動物模型，我們采用簡單手術(shù)方法改進(jìn)了豬胰彈性蛋白酶誘導(dǎo)的兔囊

3、狀動脈瘤模型。
　　 材料和方法：取60只新西蘭大白兔，采用無菌技術(shù)，頸部正中切口，分離出右側(cè)頸總動脈(Right Common Carotid Artery，RCCA)和右側(cè)鎖骨下動脈(Right Subclavical Artery，RSCA)，RCCA起始部以上2.5cm處接扎，臨時弧形動脈瘤夾夾在RCCA起始部和部分RSCA上，在RCCA起始部動脈殘腔內(nèi)注入75U豬胰彈性蛋白酶消化20min，移走脈瘤夾。術(shù)后3周所有動物

4、行靜脈注射數(shù)字減影血管造影(Intra-Venous Digital Subtraction Angiography，IVDSA)檢查，1只動物行無名動脈超選血管造影檢查，通過造影測量動脈瘤大小。
　　 結(jié)果：彈性酶誘導(dǎo)3周后血管造影顯示共有54只動物RCCA起始部形成動脈瘤，成瘤率93％，另有4只動物RCCA起始部形成最大徑小于2mm的狗耳樣殘端，不認(rèn)為形成動脈瘤。部分瘤壁上形成子囊及載瘤動脈瘤樣擴張。動脈瘤平均長徑、短徑、瘤

5、頸寬和載瘤動脈直徑分別是5.93±1.60mm、3.81±0.83mm、3.75±0.84mm和3.78±0.61mm。
　　 結(jié)論：通過外科手術(shù)方法利用弧形動脈瘤夾臨時夾閉RCCA起始部，彈性酶消化局部血管壁，可以建立形態(tài)學(xué)與人顱內(nèi)動脈瘤相似的實驗動脈瘤模型，該模型重復(fù)性好，可以作為較理想的介入治療模型。
　　 第二部分、低孔率血流導(dǎo)向支架治療兔囊狀寬頸動脈瘤及對載瘤動脈和分支的影響
　　 目的：研究單純植入低

6、孔率血流導(dǎo)向支架對兔囊狀寬頸動脈瘤的治療作用及其對載瘤動脈分支血管的影響，探討活體內(nèi)支架實際金屬覆蓋率與動脈瘤愈合的關(guān)系，評估該支架治療顱內(nèi)動脈瘤的可行性、安全性及有效性。
　　 材料和方法：取30只彈性蛋白酶誘導(dǎo)的寬頸動脈瘤模型兔，根據(jù)瘤頸大小按照隨機區(qū)組設(shè)計平均分為A、B、C組。A組動物載瘤動脈內(nèi)植入30％-35％低孔率血流導(dǎo)向支架，B組動物載瘤動脈內(nèi)植入45％-50％的低孔率血流導(dǎo)向支架，支架植入后4w對A、B兩組動物行造

7、影檢查，3m再次造影并處死，對標(biāo)本進(jìn)行Micro-CT掃描和病理學(xué)檢查。C組動物為對照，分組后只進(jìn)行造影，不進(jìn)行支架治療，分組后3m再次造影并處死動物進(jìn)行病理學(xué)檢查。使用SPSS13.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：A、B兩組支架植入且完全覆蓋瘤頸的成功率分別為90％和70％；支架完全覆蓋瘤頸的動脈瘤即刻造影顯示動脈瘤腔內(nèi)造影劑滯留率分別為88.7％和100％。術(shù)后4w靜脈造影顯示瘤頸完全被支架覆蓋的動脈瘤閉合率均分別為

8、77.8％和85.7％；3m動脈超選造影顯示瘤頸完全被支架覆蓋的動脈瘤，瘤體95％以上的閉合率分別為71.4％和85.7％，所有被支架覆蓋的分支動脈在造影隨訪中均通暢。A、B兩組標(biāo)本經(jīng)MICRO-CT掃描重建計算瘤頸部金屬覆蓋率分別是32.6±11.7％和37.5±12.8％，兩組無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.432)。支架植入組MICRO-CT掃描重建和造影條件下計算瘤頸部金屬覆蓋率分別是34.7％±12.1％和35.4％±9.2％，無統(tǒng)計學(xué)

9、差異(P=0.53)，動脈瘤愈合與瘤頸處金屬覆蓋率呈正相關(guān)(rs=0.486，P=0.026)，支架植入后4w，瘤頸部支架金屬覆蓋率35％預(yù)測動脈瘤閉塞的特異度100％，敏感度53.8％。病理結(jié)果顯示閉塞的動脈瘤腔內(nèi)充滿未機化或部分機化的血栓，動脈瘤頸部和載瘤動脈內(nèi)新生內(nèi)膜主要由平滑肌細(xì)胞、膠原纖維及少量巨噬細(xì)胞組成。C組分組后和處死前造影測量動脈瘤大小無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，病理結(jié)果顯示動脈瘤壁厚薄不均，彈力層結(jié)構(gòu)紊亂或缺失，載

10、瘤動脈部分瘤樣變，動脈瘤頂部和載瘤動脈內(nèi)增生的內(nèi)膜主要由平滑肌細(xì)胞和膠原纖維構(gòu)成。
　　 結(jié)論：低孔率血流導(dǎo)向支架金屬覆蓋率達(dá)到35％可治愈動脈瘤，無支架內(nèi)血栓或狹窄，影像學(xué)顯示支架所覆蓋的分支動脈通暢，支架金屬覆蓋率可在造影條件下準(zhǔn)確測量。
　　 第三部分、低孔率血流導(dǎo)向支架對兔腹主動脈、可見分支和極小分支的影響
　　 目的：分析低孔率血流導(dǎo)向支架植入后3m對兔腹主動脈、分支和極小分支的影響。
　　 材

11、料和方法：30只新西蘭大白兔分為實驗組(n=20)和對照組(n=10)。在實驗組，金屬覆蓋率30％-50％的低孔率血流導(dǎo)向支架植入腹主動脈并覆蓋腰動脈開口，術(shù)后4w行血管造影檢查。對照組只進(jìn)行造影不植入支架。3m后所有動物行造影并全部處死行病理學(xué)檢查，計算支架植入引起的內(nèi)膜增生厚度、對被覆蓋的血管開口內(nèi)膜覆蓋分?jǐn)?shù)和局部金屬覆蓋率。使用SPSS13.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：實驗組支架植入處腹主動脈和所覆蓋的分支在術(shù)

12、后即刻、術(shù)后4w和3m造影隨訪中無狹窄或閉塞。對照組和實驗組分別發(fā)現(xiàn)9個和10個極小分支。分支開口處內(nèi)膜覆蓋比率與局部的支架金屬覆蓋率正相關(guān)(rs=0.507，P=0.005)。30％-40％的金屬覆蓋率與20％-30％的金屬覆蓋率引起的內(nèi)膜覆蓋分?jǐn)?shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.792)，但明顯低于40％-50％的金屬覆蓋率引起的內(nèi)膜覆蓋分?jǐn)?shù)(P=0.021)。腹主動脈新生內(nèi)膜厚度與局部支架金屬覆蓋率正相關(guān)(r=0.523，P=0.001)。這