羅格列酮在BALB-C小鼠血流阻斷模型中對(duì)血管重構(gòu)及血管內(nèi)皮功能的作用.pdf

1、目的：羅格列酮可以在多種模型中，通過(guò)多種可能機(jī)制改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；而血管內(nèi)皮細(xì)胞是維持正常血管功能的第一道防線，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)變化非常敏感。切應(yīng)力是血液流動(dòng)時(shí)血液與血管內(nèi)皮細(xì)胞間產(chǎn)生的摩擦力，其紊亂可能會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生改變，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。本試驗(yàn)通過(guò)研究羅格列酮在雄性BALB/C小鼠血流阻斷模型中對(duì)結(jié)扎側(cè)(低切應(yīng)力側(cè))頸總動(dòng)脈親環(huán)素A、ICAM-1及P-選擇素表達(dá)的影響，探討羅格列酮對(duì)低切應(yīng)力導(dǎo)致的血管重構(gòu)及血管內(nèi)皮

2、功能的作用。 方法：將雄性BALB/C小鼠(12～16周齡，體重30～40g)60只隨機(jī)分為手術(shù)+羅格列酮組(OR組)、手術(shù)+安慰劑組(OM組)、假手術(shù)+羅格列酮組(SR組)、假手術(shù)+安慰劑組(SP組)4組，每組15只。手術(shù)組通過(guò)在血管分叉處結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈制作血流阻斷模型。所有小鼠于術(shù)后給與1周時(shí)間恢復(fù)。術(shù)后第8天至第28天，各組通過(guò)胃管給藥方式(強(qiáng)飼法)分別給予羅格列酮(20mg/kg)或者安慰劑(甲基纖維素，20mg/kg

3、)，每日1次。第29天，處死小鼠，按原手術(shù)入路分離左側(cè)頸總動(dòng)脈，并貯藏于-80℃。每組隨機(jī)取4例標(biāo)本通過(guò)HE染色切片進(jìn)行血管形態(tài)學(xué)分析，并使用免疫組織化學(xué)染色方法分析親環(huán)素A在蛋白質(zhì)水平的表達(dá)情況；另每組隨機(jī)取7只小鼠通過(guò)實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄方法檢測(cè)ICAM-1與P-選擇素mRNA的表達(dá)。所有數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示；統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用方差分析(ANOVA)SNK法。統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 13.0 Windows版。p<0.05被視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4、 結(jié)果： 1.結(jié)扎4周后，手術(shù)組與假手術(shù)組相比較，左側(cè)頸總動(dòng)脈發(fā)生明顯的負(fù)性重構(gòu)，包括血管中層明顯增厚，內(nèi)皮細(xì)胞增殖，血管管腔明顯狹窄。 2．根據(jù)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果，親環(huán)素A在各組間的表達(dá)無(wú)明顯差異。 3．根據(jù)實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄PCR結(jié)果，各組間ICAM-1與P-選擇素mRNA的表達(dá)無(wú)顯著性差異(p>0.05)。 結(jié)論： 1．低切應(yīng)力可導(dǎo)致BALB/C小鼠的頸總動(dòng)脈發(fā)生明顯的負(fù)性重構(gòu)，包括血管