中國健康志愿者單次口服法羅培南的藥動學(xué)研究糞腸球菌毒力基因hyl-,1-的動物實驗研究.pdf

1、目的：通過健康志愿者口服法羅培南進(jìn)行藥動學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)分布、消除規(guī)律，為制定合理給藥方案提供依據(jù)。 方法：選擇9名健康成人按拉丁方隨機(jī)分組，分別單劑口服100，200，300mg三個劑量的法羅培南后，應(yīng)用微生物法測定血藥和尿藥濃度，采用3P87軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，求出藥動學(xué)參數(shù)。 結(jié)果：血清和尿液中法羅培南分別在0．05～6．4mg／L濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，日內(nèi)、日間變異系數(shù)及回收率均符合臨床藥動學(xué)研究的要

2、求。受試者單劑口服法羅培1.00，200，300mg后，藥一時曲線符合二室模型，主要藥動學(xué)參數(shù)Cmax分別為(2．24-0．4)，(3．8±1．O)，(6．0+0．5)mg／L；f1／2p分別為(O．72+0．22)，(O．67+0．24)，(O．92-4-0．19)h；AUC分別為(3．4土1．O)，(6±3)，(8．84-1．5)mg．h／L。24h尿藥累積排泄率分別為(2．1~0．7)，(3．2士1．O)，(4．2-4-0．7)％

3、。 結(jié)論：法羅培南藥一時曲線符合二室模型，Cmax和AUC與劑量成正比，而ti/2β基本相同，該藥具有線性動力學(xué)特征。 目的：建立動物感染模型，檢測糞腸球菌類透明質(zhì)酸酶基因hyh缺失后毒力的變化。 方法：用糞腸球菌建立小鼠腹膜炎模型和兔心內(nèi)膜炎模型，然后比較野生株、等位基因缺陷突變株hyllmutant和hyhmutant回復(fù)突變株毒力的變化。 結(jié)果：用糞腸球菌成功建立小鼠腹膜炎模型和兔心內(nèi)膜炎

4、模型。在小鼠體內(nèi)實驗中，等位基因缺陷突變株hyhmutant的毒力比野生株下降了4倍，hyllmutant回復(fù)突變株的毒力與野生株相似；于感染后12h行外周血白細(xì)胞計數(shù)和腹腔液細(xì)胞因子TNF-(1測定，hyllmutant組明顯低于野生株組，hyllmutant回復(fù)突變組所測結(jié)果與野生株相似。在兔心內(nèi)膜炎模型中，hyllmutant組對心臟的致病性和病理改變也沒有野生株組嚴(yán)重。 結(jié)論：糞腸球菌類透明質(zhì)酸酶基因hyll可能在糞腸球