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1、目的:茶多酚(teapolyphenol,TP)是由綠茶提取得到的多酚類化合物,具有抗氧化等多種生物活性。已發(fā)現(xiàn)TP對(duì)動(dòng)物缺血性腦損傷有保護(hù)作用。本試驗(yàn)旨在進(jìn)一步研究TP靜脈注射給藥對(duì)動(dòng)物腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用并探討其相關(guān)機(jī)制。 方法:成年雄性SD大鼠,體重250~300克,隨機(jī)分為假手術(shù)、模型(NS)、TP25mg·kg-1、TP50mg·kg-1、TP100mg·kg-1及尼莫地平(Nim)200mg·kg-1共六組。線
2、栓法制備大鼠大腦中動(dòng)脈局灶性缺血再灌注損傷模型。采用神經(jīng)行為評(píng)分、腦組織HE染色、免疫組織化學(xué)染色等方法,分別以生理鹽水及Nim為陰性(模型)和陽(yáng)性對(duì)照,觀察不同劑量TP靜脈注射給藥對(duì)動(dòng)物神經(jīng)行為障礙、腦組織大體及鏡下病理變化、腦組織BDNF表達(dá)的影響。 結(jié)果: 一.TP對(duì)局灶性腦缺血再灌注后動(dòng)物神經(jīng)行為障礙評(píng)分的影響與模型組(7.67±1.50)比較:TP50mg·kg-1組(5.17±0.75)、TP100mg·kg
3、-1組(4.17±1.67)、Nim組(5.33±1.21)明顯降低行為障礙評(píng)分(P<0.001)。TP25mg·kg-1組(6.83±1.17)對(duì)行為障礙評(píng)分無(wú)明顯影響(P>0.05)。 二.TP對(duì)局灶性腦缺血再灌注后腦組織病理變化的影響 1.大體觀察:與模型組比較,TP50mg·kg-1、TP100mg·kg-1劑量組及Nim組可明顯減輕因腦組織水腫導(dǎo)致的缺血側(cè)腦半球腫脹及兩半球中線偏離程度。 2.組織切片H
4、E染色鏡下觀察:與模型組比較,TP50mg·kg-1、TP100mg·kg-1劑量組及Nim組可程度不等地減輕缺血腦區(qū)細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)、結(jié)構(gòu)及細(xì)胞間質(zhì)結(jié)構(gòu)等損傷變化。 三.TP對(duì)局灶性腦缺血再灌注后腦組織BDNF表達(dá)變化的影響1.對(duì)缺血中心區(qū)BDNF表達(dá)變化的影響(1)與模型組(39±3.0﹪)比較:TP50mg·kg-1組(59±4.0﹪)、TP100mg·kg-1組(77±2.0﹪)、Nim組(56±3.0﹪)明顯增加BDNF
5、陽(yáng)性表達(dá)率(P<0.001);TP25mg·kg-1(40±2.0﹪)組無(wú)明顯改變(P>0.05)。(2)TP25mg·kg-1組、TP50mg·kg-1組、TP100mg·kg-1組(40±2.0﹪、59±4.0﹪、77±2.0﹪)間比較,差異有顯著性(P<0.001),反映各TP劑量組間的劑量依賴性關(guān)系。 2.對(duì)缺血周邊區(qū)BDNF表達(dá)變化的影響(1)與模型組(50±2.0﹪)比較:TP50mg·kg-1組(63±1.0﹪)、
6、TP100mg·kg-1組(80±4.0﹪)、Nim組(61±2.0﹪)明顯增加BDNF陽(yáng)性表達(dá)率(P<0.001);TP25mg·kg-1(50±3.0﹪)組無(wú)明顯改變(P>0.05)。(2)TP25mg·kg-1組、TP50mg·kg-1組、TP100mg·kg-1組(50±3.0﹪、63±1.0﹪、80±4.0﹪)間比較,差異有顯著性(P<0.001),反映各TP劑量組間的劑量依賴性關(guān)系。 3.各實(shí)驗(yàn)組缺血中心區(qū)域與周邊區(qū)
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