乳糖、應(yīng)激性生活事件對腸易激綜合征的影響及機制研究.pdf

1、腸易激綜合征是一類嚴(yán)重影響罹患人群生活質(zhì)量并耗費大量醫(yī)療資源的慢性疾病，其病因和發(fā)病機制至今未明。研究表明，飲食和心理因素與腸易激綜合征關(guān)系密切，很可能是腸易激綜合征發(fā)病的重要病因。由于乳糖酶缺乏導(dǎo)致的乳糖消化不良在我國人群中十分常見，飲食中的乳糖可能導(dǎo)致腹脹、腹痛和腹瀉等癥狀，這些癥狀與腸易激綜合征的癥狀難于區(qū)分，一個機理尚未闡明的現(xiàn)象是部分乳糖酶缺乏的個體仍然能夠耐受中等量的乳糖，而其他卻在少量攝入后即出現(xiàn)顯著癥狀。 本文通

2、過大規(guī)模社區(qū)人群流行病學(xué)調(diào)查以及門診腸易激綜合征患者與健康志愿者的病例對照研究，探討在原發(fā)性乳糖酶缺乏癥高發(fā)的中國人群中飲食乳糖、應(yīng)激性生活事件及心理應(yīng)激與腸易激綜合征發(fā)病的關(guān)聯(lián)及相關(guān)機制。課題主體分為以下三個部分： 第一部分：成人中飲食乳糖、應(yīng)激性生活事件與腸易激綜合征的關(guān)聯(lián)研究 目的： 在原發(fā)性乳糖酶缺乏癥高發(fā)的中國成人人群中探討飲食乳糖、應(yīng)激性生活事件及心理應(yīng)激與腸易激綜合征腹部癥狀的關(guān)聯(lián)性。 研究

3、對象： 采用分層隨機整群抽樣的方法于2008年1月至2008年12月間抽取杭州市區(qū)16～75歲常住居民進行研究。為消除隨機誤差，募集參與者將按照性別與年齡分層，每一層比例與一般人群年齡層分布相差不大于10％。 研究方法：以面對面訪談形式問卷調(diào)查符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的腸易激綜合征患病率并評估調(diào)查人群的乳糖攝入水平、應(yīng)激性生活事件經(jīng)歷、焦慮-抑郁狀態(tài)、胃腸道癥狀相關(guān)的生活質(zhì)量等。 主要結(jié)果： ①總計調(diào)查問卷1063

4、份，剔除不合格問卷75份，實際分析資料988例(92.9％)。符合羅馬Ⅲ分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的腸易激綜合征患病率為9.0％，以腹瀉型最常見，男女患病率比例為1:1.27.腸易激綜合征患病率在56-65歲間最高，其次為26-35歲組，16～25歲組患病率最低； ②在近期經(jīng)歷較多應(yīng)激性生活事件(12.3％vs.6.1％，P=0.025，OR=2.139，95％CI:1.086～4.214)以及存在心理焦慮(13.9％vs.8.1％，p=0.

5、022，OR=1.827，95％CI:1.082～3.083)的人群中腸易激綜合征發(fā)生率高，心理因素對腸易激綜合征患病的影響在低乳糖攝入的人群中尤為顯著(17.9％vs.6.4％，p=0.011，OR=3.212，95％CI:1.254～8.228)； ③杭州市區(qū)一般人群中月人均乳糖攝入量約為285g，以奶類消費量折算的月人均乳糖攝入量為220g，其中多數(shù)人(54.5％)年奶類消費量超過2005年全國城鎮(zhèn)居民年均消費量(24.8

6、kg)；月平均乳糖攝入量高的人群中腸易激綜合征患病率高于低乳糖攝入組，但差異未達統(tǒng)計學(xué)顯著性意義(p=0.195)； ④在腸易激綜合征患者中主觀乳糖不耐受的發(fā)生率高于一般人群(43.8％vs.27.1％，p<0.001).主觀乳糖不耐受合并較多應(yīng)激性生活事件經(jīng)歷對腸易激綜合征患病率的影響顯著高于對照組(p<0.001，OR=3.184，95％CI:1.271-7.978)； ⑤胃腸道癥狀相關(guān)的生活質(zhì)量評分顯示罹患腸易激綜

7、合征的患者生活質(zhì)量較正常人群顯著降低(p<0.001)。 結(jié)論： ①杭州市區(qū)常住居民中，符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的腸易激綜合征患病率高于以往研究得出的我國社區(qū)人群腸易激綜合征患病率，該增長可能與人群平均乳糖攝入量增高有關(guān)； ②近期應(yīng)激性生活事件經(jīng)歷以及存在焦慮均與腸易激綜合征患病相關(guān)，心理因素對腸易激綜合征患病的影響在低乳糖攝入的人群中尤為顯著； ③在腸易激綜合征患者中，主觀乳糖不耐受的發(fā)生率高于一般人群，應(yīng)激性生

8、活事件經(jīng)歷及心理應(yīng)激與乳糖攝入對胃腸道癥狀的激發(fā)存在疊加效應(yīng)； ④腸易激綜合征患者與健康組相比生活質(zhì)量降低，體現(xiàn)出軀體癥狀病人自身的感知度增加、對疾病的憂慮以及病人心理應(yīng)激水平增加。 第二部分：乳糖不耐受及應(yīng)激性生活事件與門診腸易激綜合征腹瀉型患者的臨床關(guān)聯(lián)研究目的：研究腸易激綜合征腹瀉型患者對不同負荷量乳糖的敏感性及其與應(yīng)激性生活事件的臨床關(guān)聯(lián)，對乳糖消化不良高發(fā)地區(qū)腸易激綜合征的診療方案做出補充。 研究對象：

9、應(yīng)用功能性胃腸病羅馬III分類診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2008年9月～2009年2月間邵逸夫醫(yī)院消化科門診就診的連續(xù)的腸易激綜合征腹瀉型病人進行診斷和相關(guān)研究；另外社會招募無胃腸道癥狀的健康志愿者。向參加者詳細解釋研究計劃并獲取知情同意。 研究方法：所有被試完成第一部分研究中所使用的調(diào)查問卷并隨機雙盲以10g，20g，40g三種乳糖劑量進行乳糖氫呼氣試驗檢查，氫呼氣試驗記錄時間為180分鐘，癥狀隨訪24小時。 結(jié)果： ①參加

10、研究的腸易激綜合征腹瀉型患者共計77例，健康志愿者39例中，三種不同乳糖劑量對胃腸道癥狀的激發(fā)效應(yīng)在病例組與健康對照組之間均存在差異(p10g=0.001；P20g<0.001；p40g=0.002)，而三種乳糖劑量對乳糖消化不良的檢出率，在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)； ②健康組對10g乳糖的耐受率達97.4％，在該乳糖負荷量下，個體近期應(yīng)激性生活事件經(jīng)歷對乳糖不耐受癥狀的發(fā)生存在影響(p=0.030)，但個體主觀乳

11、糖耐受與否對乳糖試餐是否能夠激發(fā)癥狀并無預(yù)見價值(p=0.208)。 結(jié)論： ①腸易激綜合征腹瀉型患者對即使小劑量乳糖仍具有較高的敏感性而且這種高敏感與心理因素的影響關(guān)系密切； ②在原發(fā)性乳糖酶缺乏癥高發(fā)地區(qū)的擬診腸易激綜合征腹瀉型病人中有必要依據(jù)病史進行乳糖不耐受篩檢并給予飲食干預(yù)指導(dǎo)，以甄別哪些患者會從中受益而適合接受乳糖限制的飲食干預(yù)，這也將減少不必要的飲食干預(yù)對乳鈣等營養(yǎng)成分的吸收帶來的不利影響。

12、 第三部分：腸易激綜合征腹瀉型患者內(nèi)臟敏感性評估及方法學(xué)研究研究 目的： 測定腸易激綜合征腹瀉型患者及健康對照的內(nèi)臟敏感性，并對一種簡易直腸感覺功能測定方法進行臨床驗證。 研究對象： 應(yīng)用功能性胃腸病羅馬III分類診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2008年12月至2009年2月間邵逸夫醫(yī)院消化科門診初診為腸易激綜合征腹瀉型的病人，另外社會招募健康志愿者。向參加者詳細解釋研究計劃并獲取知情同意。 研究方法： 所

13、有被試完成第一部分研究中的調(diào)查問卷并使用瑞典CTD-SynecticsLTD生產(chǎn)的PC-PolygrafHR高分辨多道胃腸功能消化道檢測儀以及一種新的簡易恒壓測壓方法評估被試肛門直腸運動及感覺功能。 結(jié)果： ①共有腸易激綜合征腹瀉型患者30例、志愿者30例完成本部分直腸感覺功能評估分析。兩組間性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)； ②以最大耐受容積作為參照，計算被試初始感覺容積、便意急迫感容積、疼痛/不適

14、感容積相對最大耐受容積的百分比進行標(biāo)化后，兩組間標(biāo)化疼痛/不適感閾值差異具統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.017)，且被試內(nèi)臟痛覺增敏與焦慮評分、抑郁評分及生活質(zhì)量評分均有相關(guān)(p值分別為0.003，0.016，0.025)； ③兩組間肛門直腸動力學(xué)比較顯示腸易激綜合征腹瀉型患者肛門括約肌靜息壓、最大縮榨壓及引出直腸肛門抑制反射的最小松弛容積與健康志愿者相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。 結(jié)論： ①腸易激綜合征腹瀉型患

15、者較健康對照內(nèi)臟痛覺敏感性增高，心理應(yīng)激如焦慮、抑郁狀態(tài)以及癥狀相關(guān)的生活質(zhì)量與被試直腸痛覺敏感性相關(guān)； ②腸易激綜合征腹瀉型患者的癥狀出現(xiàn)與靜患狀態(tài)下的直腸肛管壓力及其收縮功能無關(guān)； ③本研究中應(yīng)用的簡易直腸感覺功能測定方法合理摒除了個體間直腸最大耐受容積變異帶來的影響，使個體間測定結(jié)果更具可比性。 總結(jié)論： 研究的第一部分中，通過社區(qū)人群流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，人群中符合腸易激綜合征羅馬III分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的

16、總體患病率較以往調(diào)查研究結(jié)果有所增高，該增高可能與人群乳糖攝入量增高有關(guān)；近期應(yīng)激性生活事件經(jīng)歷以及焦慮性心理應(yīng)激狀態(tài)增加了腸易激綜合征的患病風(fēng)險，該效應(yīng)在低乳糖攝入的人群中尤為顯著。提示應(yīng)激性生活事件經(jīng)歷與心理應(yīng)激同乳糖攝入對胃腸道癥狀的激發(fā)存在疊加效應(yīng)。 隨后在門診腸易激綜合征腹瀉型患者與健康志愿者中的病例對照研究中證實，腸易激綜合征腹瀉型患者對即使小劑量乳糖仍具有較高的敏感性而且這種高敏感性受心理因素的影響；進一步在直腸感

17、覺功能測定中發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征腹瀉型患者內(nèi)臟痛覺敏感性高于健康對照，心理應(yīng)激如焦慮、抑郁狀態(tài)均對直腸痛覺增敏有影響。 以上研究結(jié)果揭示出乳糖不耐受與心理應(yīng)激的相互作用在飲食與胃腸道病理生理、癥狀發(fā)生之間發(fā)揮重要作用，其主要機制在于增加了易感個體內(nèi)臟敏感性。該結(jié)論驗證了本文最初的假設(shè)。同時，根據(jù)本研究結(jié)果，我們認為在原發(fā)性乳糖酶缺乏癥高發(fā)地區(qū)的擬診腸易激綜合征腹瀉型病人中有必要依據(jù)病史進行乳糖不耐受篩檢并給予飲食干預(yù)指導(dǎo)，以甄別哪些