中國人乳癌組織Her-2表達(dá)規(guī)律和臨床預(yù)后療效相關(guān)性研究.pdf

1、乳腺癌是威脅婦女健康的主要惡性腫瘤，常用的治療手段包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療和生物治療等。乳癌治療選擇性靶向藥物治療成功的范例有針對腫瘤組織雌激素受體(ER)的內(nèi)分泌治療，選擇性針對腫瘤組織靶酶的化療新藥，和特異作用于HER-2表達(dá)過度的腫瘤細(xì)胞的單克隆抗體赫賽汀(Herceptin)。 Her-2，表皮生長因子受體家族(EGFR)的一員，Her-2基因編碼分子量為185Kda的酪氨酸激酶活性跨膜糖蛋白。Her-2與配體結(jié)

2、合形成二聚體，構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致了細(xì)胞內(nèi)受體酪氨酸激酶磷酸化，引起連鎖反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增長、分化。國外研究文獻(xiàn)報(bào)道，Her-2過度表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)。Her-2在乳癌治療中的地位越來越受重視，針對Her-2的單克隆抗體赫賽汀，因其在乳癌治療取得的卓越療效，成為腫瘤分子靶向治療的代表。但是至今，國內(nèi)Her-2的檢測和Herceptin的臨床應(yīng)用仍有不少問題有待解決：Her-2的標(biāo)準(zhǔn)化檢測，中國人乳癌Her-2表達(dá)的規(guī)律

3、。為此，開展乳癌組織Her-2的表達(dá)測定、了解中國人乳癌Her-2基因表達(dá)的基本規(guī)律、研究與乳癌組織激素受體(ER/PR)的關(guān)系，對指導(dǎo)臨床實(shí)踐中患者預(yù)后判定，治療策略的決定，推動(dòng)乳癌個(gè)體化靶向治療在臨床的應(yīng)用，提高乳癌診治水平有著積極的意義。 本課題立足研究疾病臨床規(guī)律，結(jié)合臨床開展研究，解決臨床具體問題。研究第一部分總結(jié)我院就診的3152例中國女性乳腺癌患者臨床資料，分析基本臨床病理特征以及預(yù)后關(guān)系，結(jié)果提示：發(fā)病年齡高峰在

4、40-50歲；Ⅰ期+Ⅱ期占75.6％，Ⅲ期+Ⅳ期24.4％，分期和預(yù)后明確相關(guān)；有94.9％的患者接受根治或改良根治手術(shù)，而僅有4.2％的患者接受了保乳術(shù)。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目與預(yù)后明確相關(guān)，本組腋結(jié)陰性的低危病人占39.6％，而腋結(jié)數(shù)目≥4的高危患者有30.7％。ER陽性率占59.4％。通過分析研究臨床數(shù)據(jù)，基本了解3152例乳癌的臨床病理特征，為臨床治療提供有益的證據(jù)，為進(jìn)一步開展后續(xù)研究打下良好基礎(chǔ)。 第二部分系統(tǒng)分析868例

5、中國人乳癌Her-2表達(dá)基本規(guī)律，探討Her-2表達(dá)的臨床意義。結(jié)果表明中國女性乳腺癌Her-2表達(dá)特點(diǎn)：1.乳腺癌Her-2過表達(dá)率為23.4％，Her-2過表達(dá)與原發(fā)腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多少有關(guān)，與ER、PgR、p53相關(guān)。2.Her-2高表達(dá)的中位無病生存期顯著低于Her-2低表達(dá)，表明Her-2過表達(dá)是乳癌的預(yù)后指標(biāo)。多因素COX回歸分析，結(jié)果顯示，臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、睞和Her-2均為早期乳癌術(shù)后無病生存期獨(dú)立的預(yù)

6、后指標(biāo)?？偵嫫诙嘁蛩胤治龅慕Y(jié)果顯示，Her-2的過表達(dá)不是影響總生存期的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。該研究是目前國內(nèi)關(guān)于乳癌Her-2分子指標(biāo)規(guī)律和臨床意義最大樣本量的臨床資料，對分子靶向治療在國內(nèi)開展有很好指導(dǎo)意義。 第三部分研究Her-2對268例晚期乳腺癌紫杉類化療藥物的預(yù)測作用。本組Her-2過表達(dá)晚期乳腺癌紫杉類藥物有效率為56.7％，而Her-2低表達(dá)晚期乳腺癌紫杉類藥物有效率僅為33.3％，差異有顯著意義(P＜0.01)。He

7、r-2過表達(dá)ER陰性患者紫杉類藥物的有效率為67.5％。而Her-2過表達(dá)ER陽性患者紫杉類藥物的有效率37.5％，Her-2低表達(dá)ER陽性和ER陰性晚期乳腺癌患者紫杉類藥物有效率分別為32.7％和33.7％，差異有顯著意義(P＜0.01)。研究表明Her-2過表達(dá)和/或ER陰性的患者對紫杉類藥物更敏感，Her-2過表達(dá)是乳腺癌紫杉類化療效果好的療效預(yù)測指標(biāo)。 第四部分針對Her-2過表達(dá)的化療失敗晚期乳腺癌，國內(nèi)最早一批開展分

8、子靶向藥物赫賽汀臨床治療，積累寶貴經(jīng)驗(yàn)。其中單藥赫賽汀治療Her-2過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效，25％(5/20)部分緩解，25％(5/20)例晚期患者治療后病情穩(wěn)定。單用赫賽汀治療沒有化療常見的消化道和血液學(xué)毒性，臨床常見不良反應(yīng)是發(fā)熱和寒戰(zhàn)，而且大多患者僅出現(xiàn)在首次用藥。Her-2的檢測給晚期乳癌患者帶來新的希望。 本課題研究總結(jié)3152例乳腺癌患者基本臨床病理特征，分析868例乳癌Her-2表達(dá)基本規(guī)律，研究發(fā)現(xiàn)Her-2