運動對胰島素抵抗大鼠JNK信號通路和脂肪細胞因子表達的影響.pdf

1、目的：本研究擬采用高脂飲食喂養(yǎng)誘導大鼠形成胰島素抵抗，然后對其進行6周的游泳訓練，觀察并比較脂肪組織、骨骼肌組織JNK蛋白表達及磷酸化，脂肪組織脂聯(lián)素和TNF-αmRNA表達，以探討運動改善胰島素抵抗的機制，亦為尋找防治胰島素抵抗靶點提供依據(jù)。
　　方法:60只7周齡雄性Wistar大鼠普通飼料適應性喂養(yǎng)一周，隨機選取25只作為正常飲食組（N組, n=25）給予普通飼料喂養(yǎng),余下35只大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)作為高脂飲食組（H組，n=

2、35）。于喂養(yǎng)第9周開始分別從N、H組隨機挑出7只、13只大鼠行清醒狀態(tài)下尾動靜脈插管高胰島素一正糖鉗夾實驗，以確定胰島素抵抗造模成功，余下大鼠檢測空腹血清胰島素和葡萄糖水平并計算HOMA-IR指數(shù)，進一步驗證胰島素抵抗模型。第9周末將余下的N組18只老鼠隨機分為：正常飲食組(ND，n=9)、正常飲食+運動干預組（ND+EX，n=9），H組22只大鼠隨機分為：高脂飲食組(HFD，n=10)、高脂飲食+運動干預組（HFD+EX,n=12）

3、。干預6周后處死動物，檢測各組大鼠血清血糖、胰島素、游離脂肪酸、甘油三酯、膽固醇水平。實時熒光定量PCR技術檢測各組大鼠脂肪組織中TNF-α、脂聯(lián)素mRNA表達水平；Western-blot的方法檢測脂肪組織和骨骼肌中JNK蛋白表達量和磷酸化水平。
　　結果：高脂造模結束后，與N組比較，H組大鼠體重、附睪、腎周、皮下脂肪組織重量、血清血糖、胰島素、膽固醇、HOMA-IR指數(shù)明顯增高（P<0.05）；H組大鼠的葡萄糖輸率(GIR)較

4、N組降低35％[(17.71±3.7vs11.54±0.9)mg·kg-1·min-1](P<0.05)。
　　運動干預6周后，與ND組相比，HFD組腎周脂肪含量、血清胰島素、血清游離脂肪酸、HOMA-IR指數(shù)明顯增高，脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達明顯降低、TNF-αmRNA表達明顯上調，脂肪組織中JNK蛋白磷酸化明顯升高（P<0.05）；ND+EX組附睪、腎周脂肪和皮下脂肪含量、血清膽固醇、脂肪組織中JNK蛋白磷酸化及JNK蛋白表

5、達均明顯下降（P<0.05）。與HFD組相比，HFD+EX組腎周脂肪含量、血清胰島素、游離脂肪酸、甘油三酯、膽固醇、HOMA-IR指數(shù)明顯下降，脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達顯著上調，JNK蛋白磷酸化明顯降低（P<0.05）。
　　結論：1.高脂飲食能夠誘導大鼠形成胰島素抵抗，并伴隨著內臟脂肪的積累，糖脂代謝的紊亂；長期游泳運動能夠明顯減少大鼠體重，減少胰島素抵抗大鼠骨骼肌質量，改善高脂飲食所致大鼠脂代謝紊亂，增加內臟脂肪動員，減少內

6、臟脂肪含量，而改善胰島素抵抗。運動對脂肪組織的動員最先表現(xiàn)在腎周脂肪組織。
　　2.高脂飲食能夠增加脂肪組織TNF-αmRNA表達，增加大鼠血清FFA含量，增加脂肪組織JNK磷酸化水平，抑制脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達而形成胰島素抵抗；而長期游泳運動可能主要通過減少血清FFA含量，降低胰島素抵抗大鼠脂肪組織JNK磷酸化水平，增加脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達，減輕炎癥而改善胰島素抵抗。長期游泳運動降低正常飲食大鼠脂肪組織JNK蛋白表達和