甘草次酸衍生物的合成及紅曲蛋白飼料的開發(fā)研究.pdf

1、豆科植物甘草是中藥中常用的藥材。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，甘草的主要藥理學(xué)活性物質(zhì)是甘草酸及其糖苷配基甘草次酸，在體內(nèi)代謝時(shí)，甘草酸在酶的作用下水解為甘草次酸而發(fā)揮藥物的生物活性作用，但當(dāng)長期大量使用甘草酸或甘草次酸制品時(shí)，會引起被稱為假醛固酮增多癥的副作用。在對大量文獻(xiàn)調(diào)查研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合甘草次酸構(gòu)效關(guān)系，按照活性因素迭加產(chǎn)生協(xié)同作用的基本思想設(shè)計(jì)了氨基酸類化合物或咪唑雜環(huán)類化合物與甘草次酸結(jié)構(gòu)單元構(gòu)筑的兩類目標(biāo)分子，并對這些具有潛在生物活性的化

2、合物進(jìn)行了合成研究，以期使甘草次酸發(fā)揮更強(qiáng)的藥理作用，減少或消除其毒副作用。本論文共包括三個(gè)部分： 第一部分：N-乙酰氨基酸甘草次酸酯類衍生物的合成研究 1、結(jié)合甘草次酸的構(gòu)效關(guān)系，以甘氨酸、DL-α-丙氨酸、DL-蛋氨酸等與甘草次酸為原料，合成了N-乙酰氨基酸甘草次酸3位酯類衍生物。 2、采用RP-HPLC法對室溫?cái)嚢?、常?guī)回流、超聲回流(40℃)三種酯化方法進(jìn)行定時(shí)跟蹤檢測，確定了40℃超聲回流為合成N-乙酰

3、氨基乙酸甘草次酸酯的最優(yōu)方法。另外，對微波輻射這種新型的加熱方式對加快反應(yīng)速度的影響也做了一些定性研究，效果也非常明顯。 第二部分：甘草次酸與咪唑雜環(huán)類化合物的酯化反應(yīng)研究 通過系列反應(yīng)合成了咪唑雜環(huán)類化合物，并通過酯化反應(yīng)將其引入甘草次酸和脫氧甘草次酸3位，以期達(dá)到減少或消除甘草次酸副作用，增強(qiáng)其協(xié)同作用的目的。 第三部分：紅曲蛋白飼料的開發(fā)研究 先采用濕法磷酸合成了非蛋白氮飼料添加劑磷酸脲，并對其工藝