阻斷NF-κB通路對(duì)腸缺血再灌注肝損傷的保護(hù)作用.pdf

1、腸缺血再灌注損傷是嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克等疾病治療過(guò)程中經(jīng)常發(fā)生的病理生理過(guò)程，可導(dǎo)致許多嚴(yán)重并發(fā)癥，是多臟器功能衰竭(MODS)發(fā)生、發(fā)展的重要原因之一。腸缺血再灌注不僅損傷腸道本身，對(duì)遠(yuǎn)隔器官如肝、肺的功能均產(chǎn)生嚴(yán)重影響。核轉(zhuǎn)錄因子-кB(NF-кB)能調(diào)節(jié)許多炎癥介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。NF-кB的活化在急性肝損傷的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。 脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)是一種抗氧化劑，其可以通過(guò)選擇性抑制NF-кB的活化，使致

2、炎細(xì)胞因子基因表達(dá)受到抑制，進(jìn)而減少炎癥細(xì)胞因子的釋放，可能對(duì)腸缺血再灌注肝損傷具有保護(hù)作用。 目的：研究阻斷NF-кB通路對(duì)腸缺血再灌注肝損傷的保護(hù)作用，觀察核轉(zhuǎn)錄因子NF-кB抑制劑PDTC預(yù)處理對(duì)NF-кB活性、中性粒細(xì)胞黏附、P-選擇素表達(dá)及細(xì)胞因子TNF-α含量的影響，探討腸缺血再灌注肝損傷的保護(hù)機(jī)制。 方法：雄性Wistar大鼠24只，體重200～240g，隨機(jī)分成三組：(1)對(duì)照組：僅做假手術(shù)處理。(2)腸

3、缺血再灌注組(I/R組)：通過(guò)夾閉大鼠腸系膜上動(dòng)脈1小時(shí)，松開(kāi)血管夾再灌注2小時(shí)制作腸I/R模型。術(shù)前1小時(shí)腹腔注射生理鹽水0.5ml/100g。(3)PDTC預(yù)處理組：制作腸I/R模型前1小時(shí)，腹腔注射2﹪PDTC100mg/kg。再灌注結(jié)束后取血、肝，觀察肝組織病理學(xué)及其肝功能變化，測(cè)定血清腫瘤壞死因子TNF-α含量；肝組織勻漿超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO) 水平，免疫組化分析P-選擇素和NF-кB表達(dá)水平。 結(jié)

4、果：腸缺血再灌注誘發(fā)了肝損傷，表現(xiàn)為病理學(xué)肝水腫、出血、炎性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和血清AST、ALT水平的明顯升高。與對(duì)照組相比，I/R組TNF-α水平及N0含量明顯升高，SOD活性降低，P-選擇素和NF-кB表達(dá)增強(qiáng)。采取PDTC預(yù)處理，肝損傷程度減輕，肝細(xì)胞氧化損傷及白細(xì)胞浸潤(rùn)減弱，細(xì)胞因子TNF-α釋放減少，NO含量降低，SOD活性增強(qiáng)，并伴有肝組織中的P-選擇素和NF-кB表達(dá)減弱。 結(jié)論：腸缺血再灌注誘發(fā)肝損傷，包括氧化性損傷、