決奈達(dá)隆和胺碘酮對(duì)大鼠肝臟功能和組織的影響.pdf

1、目的:胺碘酮目前為臨床廣泛常用的抗心律失常藥物，但毒副反應(yīng)限制了胺碘酮的應(yīng)用，其中無癥狀肝酶升高發(fā)生率達(dá)到25％，其中引起嚴(yán)重肝損傷的占1％～3％，與胺碘酮?jiǎng)┝砍烧嚓P(guān)。決奈達(dá)隆作為作為胺碘酮替代藥品，目前尚未進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，近期出現(xiàn)多篇決奈達(dá)隆導(dǎo)致急性肝功能障礙甚至衰竭的報(bào)道。但對(duì)于其發(fā)病機(jī)制尚不明確，所以本實(shí)驗(yàn)本研究探討決奈達(dá)隆、胺碘酮對(duì)大鼠肝臟功能和組織的影響及其時(shí)間的依賴性，觀察肝臟組織形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的改變，探討Ⅲ類抗心律失常藥

2、物致肝功能損害的機(jī)制。
　　 方法:隨機(jī)選擇雄性SD大鼠30只，分為正常對(duì)照組(N=10)，決奈達(dá)隆組(50mg/kg/日，DR50，N=10)，胺碘酮組（50mg/kg/日，AR50，N=10），每天專業(yè)灌胃器給藥1次，對(duì)照組給藥等容積生理鹽水，給藥14周。期間觀察SD大鼠一般狀況、體重，給藥期間分別于第2周，第10周，14周抽取靜脈血監(jiān)測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，堿性磷酸酶(AKP)，總蛋白(TP)，甘油三

3、酯(TG)的變化。14周后處死稱取肝臟重量，計(jì)算臟器系數(shù)，并進(jìn)行HE染色和透光電鏡檢查。
　　 結(jié)果: 三組體重增長(zhǎng)速度無明顯差異，AR50組肝臟重量大于其他兩組，（正常組vsAR5011.70±1.02g vs13.50±1.90gP＜0.01; AR50 vs DR5013.50±1.90g vs12.00±0.83g P＜0.05），臟器系數(shù)(％)(正常組vs AR502.34±0.08 vs2.62±0.26 P＜0.0

4、5; AR50 vs DR502.62±0.26 vs2.33±0.11P＜0.05)，第10周可見正常組AKP水平低于AR50和DR50組，均存在統(tǒng)計(jì)意義（正常組vs AR50128.19±42.87U/L vs177.65±37.18 U/L P＜0.01，正常組vs DR50128.19±42.87U/L vs167.76±23.92 U/L P＜0.05）;正常組和AR50組第14周AKP水平較前升高，DR50組較前降低，AR5

5、0組高于其他兩組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（正常組vs AR50140.23±10.62U/L vs192.60±34.88 U/LP＜0.01,AR50 vsDR50192.60±34.88 U/L vs118.18±45.94U/L P＜0.01)。DR50組TG水平于第2周高于其他兩組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(正常組vs DR500.87±0.41mmol/L vs0.63±0.09mmol/LP＜0.05)，第10周TG水平較前升高，大于其他兩組

6、，與正常組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（正常組vs DR500.66±0.13mmol/L vs0.98±0.36mmol/L P＜0.05);第14周可見三組TG水平較前明顯降低，以DR50組為著，三組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與正常對(duì)照組比較AR50和DR50組未引起ALT，AST，TP異常改變;病理檢查可見胺碘酮組肝臟部分空泡樣變性，決奈達(dá)隆脂肪樣變性，電鏡檢查AR50組線粒體出現(xiàn)板層體空泡，DR50組出現(xiàn)線粒體嵴消失，細(xì)胞呈空泡。