胺碘酮與甲狀腺功能異常

1、胺碘酮與甲狀腺功能異常,新華醫(yī)院心內(nèi)科孫鍵,胺碘酮的歷史(一),1961年合成六十年代后期發(fā)現(xiàn)胺碘酮具有抗心絞痛作用七十年代初才發(fā)現(xiàn)胺碘酮有明顯抗心律失常作用八十年代初美國(guó)用它治療頑固性心律失常，因劑量大(負(fù)荷劑量達(dá)37.8g,維持量達(dá)1.2g/d)，出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，胺碘酮的臨床應(yīng)用進(jìn)入低潮,胺碘酮的歷史(二),1989和1991年心律失常抑制試驗(yàn)(CAST I和II)的結(jié)果表明，IC類(lèi)抗心律失常藥氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治療

2、心梗后室性心律失常作用值得懷疑重新評(píng)價(jià)胺碘酮治療心律失常的地位BASIS, CAMIAT, EMIAT等臨床試驗(yàn)充分肯定了胺碘酮的地位1990年確立其在心律失常治療中地位,電生理作用,多因素作用——III類(lèi)藥物：鉀通道阻滯，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程——鈉通道阻滯(輕度)——鈣通道阻滯(輕度)——非競(jìng)爭(zhēng)性抑制a、b腎上腺素能受體延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程：主要延長(zhǎng)2相(平臺(tái)期),藥代動(dòng)力學(xué),,,,,特點(diǎn)：負(fù)荷期和半衰期長(zhǎng)并且因人而異,適應(yīng)癥

3、,廣譜抗心律失常藥物——房性心律失常(房撲、房顫轉(zhuǎn)律或轉(zhuǎn)律后維持竇性心律)——結(jié)性心律失常——室性心律失常(治療威脅生命的室性期前收縮及室速，預(yù)防室速及室顫)——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失?？蛇_(dá)龍可用于上述心律失常，尤其當(dāng)合并器質(zhì)性心臟病時(shí)靜脈用藥用于病情嚴(yán)重并要求快速起效或口服不允許的情況下,T4,T3與胺碘酮的分子結(jié)構(gòu),胺碘酮與碘,胺碘酮分子量的37％為碘其中10％脫碘后成為碘離子每天攝入200－600mg的胺碘酮，則

4、每天攝入的碘為75－225mg而每天人體通過(guò)食物所需的碘為0.2－0.8mg服用胺碘酮的患者，其血漿及尿液中碘的含量將升高40倍,,甲狀腺碘的攝入與清除水平下降,胺碘酮對(duì)甲狀腺功能的影響,抑制I型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3，導(dǎo)致T4升高而T3下降抑制垂體II型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3，反饋性升高TSH抑制外周組織對(duì)T3、T4的利用,胺碘酮對(duì)甲狀腺功能的影響,胺碘酮所致的甲亢與甲減,引起甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退的發(fā)

5、生率達(dá)14％～18％ ，主要是甲減由胺碘酮引起甲狀腺功能亢進(jìn)，多見(jiàn)于缺碘地區(qū)的患者。 由胺碘酮引起甲狀腺功能減退，多見(jiàn)于富碘地區(qū)的患者。甲亢在整個(gè)治療過(guò)程中均可發(fā)生；但是甲減在18個(gè)月之后很少發(fā)生。,胺碘酮致甲亢的臨床癥狀,其典型癥狀表現(xiàn)為體重減輕、畏熱、震顫等。注意心絞痛，心律失常：新發(fā)：竇速，房速，房顫…惡化：心絞痛…,胺碘酮致甲亢的診斷（一）,約50％服用胺碘酮的患者有甲狀腺功能異常，主要是T4升高，但其中大部分是甲狀

6、腺功能正常的患者，其TSH水平正?；蜉p度下降。診斷甲亢主要應(yīng)依據(jù)病史。甲狀腺功能檢測(cè)，T4升高、TSH明顯降低可確診。進(jìn)一步檢測(cè)T3有助于鑒別藥源性和非藥源性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮誘發(fā)則T3下降。,胺碘酮致甲亢的診斷（二）,兩種類(lèi)型：Ⅰ型：好發(fā)于甲狀腺異常者，系結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，為攝入過(guò)多的碘后增加甲狀腺激素的合成所致；Ⅱ型：多見(jiàn)于甲狀腺正常者，攝入過(guò)多的碘后致甲狀腺呈現(xiàn)破壞性病變之結(jié)果。,胺碘酮致甲亢的治療（一）,停藥：

7、惡性室性心律失常，其他藥物有效性即使停藥，但藥物半衰期長(zhǎng)（20－100天） ，停藥后恢復(fù)期長(zhǎng)即使停藥，甲亢仍持續(xù)一段時(shí)間，對(duì)心臟仍有作用立即停藥后，甲亢與心臟癥狀?lèi)夯?胺碘酮致甲亢的治療（二）,可以停藥：停藥，換用其他藥物。停藥困難：可加用丙硫氧嘧啶或甲硫咪唑等藥物阻止甲狀腺素的合成，也可考慮手術(shù)糖皮質(zhì)激素：主要用于II型,胺碘酮致甲亢的治療（三）,手術(shù)：藥物治療無(wú)效胺碘酮停藥困難甲亢持續(xù)導(dǎo)致室性心律失常131I無(wú)效,

8、Wolff-Chaikoff效應(yīng),Wolff-Chaikoff效應(yīng)： 血碘濃度增加時(shí)，最初T3與T4的合成有所增加，但碘量超過(guò)一定限度后，T4與T3的合成在維持一高水平之后，旋即明顯下降，當(dāng)血碘濃度超過(guò)1mmol/L時(shí)，甲狀腺攝碘能力開(kāi)始下降，若血碘濃度達(dá)到10mmol/L時(shí)，甲狀腺聚碘作用完全消失，即過(guò)量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng),胺碘酮致甲減的臨床表現(xiàn),疲乏無(wú)力怕冷呆滯皮膚干燥,胺碘酮致甲減的實(shí)驗(yàn)室檢查,總T4和游離T4降