眼用FK506及其納米載藥系統的臨床與實驗研究.pdf

1、排斥反應是角膜移植手術失敗的最主要原因.激素治療常常并不能完全控制病情的發(fā)展.臨床上還有大量的免疫相關性疾病.激素長期大量使用,除全身嚴重的副反應外,可在造成青光眼,白內障,眼部的繼發(fā)感染和二重感染等.新型免疫抑制劑FK506的出現大大豐富了治療手段.FK506滴眼液已用于臨床治療角膜移植和角膜緣移植術后抑制移植排斥反應,避免和減少長期激素治療所致青光眼、白內障、角膜上皮修復不良以及真菌、單純皰疹性角膜炎復發(fā);還用于蠶蝕性角膜潰瘍治療及

2、其聯合治療性角膜移植術后,減少復發(fā)和排斥反應的機會.近來,還用于治療因造血干細胞移植術后移植物抗宿主病導致的嚴重干眼.VKC屬于免疫相關性眼表疾病.不少患者常年發(fā)病,癥狀難以控制.肥大細胞穩(wěn)定劑等非激素類藥物治療效果不理想,由于濫用激素,不少最終因青光眼導致不可逆的失明,對青少年本人、家庭和社會來說均是極大的痛苦和負擔.有必要尋找安全有效的治療方法.Th2細胞在VKC發(fā)病過程起重要作用,根據FK506藥理作用和免疫抑制機理,可嘗試對一般

3、藥物治療無效的頑固性的VKC進行治療、驗證.另外,FK506滴眼劑體外檢測的方法學尚未建立,對滴眼劑質量和穩(wěn)定性尚不了解,成為新藥申報和審批的障礙.盡管FK506滴眼劑在臨床觀察中未發(fā)現明顯的副作用,但是否全身吸收或通過全身吸收后發(fā)揮作用尚未有臨床報道.盡管滴眼劑在眼前節(jié)疾病的局部用藥有特有優(yōu)勢,但FK506的理化性質決定了其局部用藥的生物利用度較低.采用納米材料和技術制備的新型納米藥物控釋系統作為眼科藥物的新劑型,具有增加角膜通透性、