FK506對大鼠腎缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：探討大鼠缺血再灌注腎不同時間TNF-α，p38MAPK蛋白表達的變化以及FKS06對其表達的影響。揭示TNF-α，p38MAPK在腎缺血再灌注損傷中的作用機制并尋求治療腎缺血再灌注損傷的有效途徑。 方法：選擇健康雄性SD大鼠90只，體重220～260g。動物隨機分為3組：假手術(shù)(sham)組，缺血再灌注(工R)組，F(xiàn)K506+缺血再灌注(FK506+IR)組，每組30只。每組又按再灌注時間分為再灌注后0h，2h，6h，12

2、h，24h5個觀察時相，每個觀察時相6只。FK506+IR組于缺血前6h經(jīng)尾靜脈注射FK506(0．3mg．Kg-1，用生理鹽水稀釋至0．1m1)；工R組于缺血前6h經(jīng)尾靜脈注射等量生理鹽水；sham組僅開腹、分離腎動脈，不阻斷血流。采用HE染色分析腎組織病理損傷程度，免疫組化二步法檢測TNF—Q，p3811APK蛋白表達的變化，對結(jié)果進行方差分析。 結(jié)果： 1.織病理學觀察：腎缺血再灌注損傷后腎小管上皮細胞形態(tài)和腎小管

3、結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯的病理改變。FK506預處理后上述病理改變有了顯著改善。 2．TNF-α在缺血再灌注腎組織的表達：TNF-α蛋白以在近曲小管上皮細胞的胞漿中表達為著，在缺血45分鐘末有極少量表達，再灌注2h表達明顯增強(19．32±0．47％)，再灌注6h，12h及24h呈陽性表達，12h達高峰(29．54±1．39％)，24h仍有較強表達(20．24±1．07％)。FK506+IR組腎組織TNF—Q蛋白水平顯著低于IR組(p<0．

4、05)。 3．p38MAPK在缺血再灌注腎組織的表達：p38MAPK蛋白主要在近曲小管和遠曲小管上皮細胞的胞漿和(或)胞核中表達，缺血45分鐘末表達極少，再灌注2h表達明顯增強(25．25±1．97％)，再灌注6h，12h及24h呈陽性表達，6h達高峰(42．03±1.85％)，12h開始降低，至24h仍維持在較高水平(26．29±1.3％)。FK506+IR組腎組織p38MAPK蛋白水平顯著低于工R組(p<0．0D。