XPG基因遺傳變異與上皮性卵巢患者的鉑類化療.pdf

1、學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任?！銣y㈣讎馳掘菇磊玲，靛多，熊j∥’毒≮≯、N棼i鼉∥i‘。。；i：、：=，，。：0’’

2、河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：硼佩新√以荻牌年弓月瑚日中文摘要XPG基因遺傳變異與上皮性卵巢癌患者的鉑類化療摘要目的：上皮性卵巢癌起源于卵巢表面的上皮細(xì)胞，占卵巢癌的85—90％。卵巢癌的發(fā)病率居婦科腫瘤的第三位，但其致死率卻居婦科腫瘤

3、的第一位。目前，晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為：“腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)鉑類為基礎(chǔ)化療’’。然而，由于鉑類化療的耐藥，卵巢癌患者的5年生存率始終徘徊在30％左右。因此，尋找出卵巢癌患者對鉑類化療應(yīng)答的分子標(biāo)志物，建立一種個體化用藥的檢測手段，以求在臨床上實現(xiàn)“個體化“治療，提高卵巢癌的5年生存率顯得至關(guān)重要。鉑類藥物的抗腫瘤效應(yīng)主要是通過與細(xì)胞內(nèi)的DNA結(jié)合形成鉑類DNA加合物，這種加合物可引起DNA結(jié)構(gòu)改變，從而影響細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制、抑制研悄的合

4、成進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。研究表明，在多種實體腫瘤中鉑類耐藥與患者的DNA修復(fù)能力增強明顯相關(guān)。因此，DNA修復(fù)能力可能是在影響鉑類藥物療效中期重要作用。核苷酸切除修復(fù)途徑(nucleotide—eXcisionrepair，套汜R)是DNA修復(fù)的主要途徑，是清除大規(guī)模鉑類化合物所致DNA螺旋扭曲的惟一機制。NER由多種DNA修復(fù)酶組成，其中XPG(Xerodemmpigmentos岫pomlement哪groupG)在NER途徑中其著重要作

5、用，其主要負(fù)責(zé)修復(fù)位于Ⅸ蚣3’端的損傷，另外也參與ⅪF／EI地Cl復(fù)合物介導(dǎo)的聊蛆5’端的損傷。方法：本研究采用病例回顧的方法，以隨訪資料齊全且隨訪時間達(dá)3年以上的239例上皮性卵巢癌患者為研究對象來探討ⅫG基因的多態(tài)性與卵巢癌患者鉑類化療臨床預(yù)后的關(guān)系。在化療前采集所有研究對象的外周靜脈血5ml，蛋白酶K消化飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA。SNP的挑選：在dbSNP數(shù)據(jù)庫和Ensenlbl數(shù)據(jù)庫里檢索ⅫG基因單核苷酸多態(tài)位點的