青蒿素自乳化制劑熱力學(xué)特性研究.pdf

1、口服給藥是許多疾病的主要給藥途徑,許多有前景的難溶性藥物因?yàn)槠渲苄栽蚨鴮?dǎo)致其口服生物利用度低、個(gè)體間吸收差異大,給藥劑量難以控制。為了提高藥物的溶解度和溶出度,采用了各種增溶方法,包括加入增溶劑或潤濕劑、采用固體分散技術(shù)、水溶性載體,聚合物等。在液體制劑的發(fā)展過程中,表面活性劑的使用在其中起到了主導(dǎo)作用,例如脂質(zhì)體,脂肪乳等劑型都涉及表面活性劑的使用。其中自乳化釋藥系統(tǒng)能夠很大程度上提高脂溶性藥物的生物利用度,這引起了人們的很大關(guān)注

2、。 自乳化釋藥系統(tǒng)是由藥物,油相,表面活性劑(有時(shí)包括助表面活性劑)組成。這一給藥系統(tǒng)最主要的特征就是在體溫條件下,遇體液后可在胃腸道蠕動(dòng)的促使下自發(fā)形成粒徑100nm～500nm的水包油型乳劑。藥物存在于這些細(xì)小的油滴中,快速分布于整個(gè)胃腸道中,減少了由于藥物與胃腸壁的直接接觸而引起的刺激[3]。藥物在油/水兩相之間分配,依靠細(xì)小油滴的巨大比表面積大大提高了水不溶性藥物的溶出,提高了藥物的生物利用度。當(dāng)親水性表面活性劑含量較高

3、,就能在輕微攪動(dòng)下自發(fā)形成自乳化給藥系統(tǒng)(self-emusifying drug delivery system,SEDDS),該體系的粒徑在100nm～500nm,透明且各向同性,形成時(shí)所需能量一般較低,可以靠機(jī)體自然的生理活動(dòng)來實(shí)現(xiàn)。 為了更好的研究自乳化釋藥系統(tǒng),本文以青蒿素為模型藥物,采用偽三元相圖對組分進(jìn)行了篩選。最終選定了油酸乙酯/吐溫-85/無水乙醇/作為自乳化制劑的基本配方,制備了青蒿素自乳化制劑并對其性質(zhì)進(jìn)行

4、了考察。青蒿素(Artemisinin)又名黃蒿素,是我國藥學(xué)工作者1971年從菊科植物黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物。是繼氯喹、乙氨嘧啶、伯喹和磺胺后又一個(gè)很好的抗瘧特效藥[12]。 本文采用HPLC法對口服青蒿素原料藥及青蒿素自乳化制劑進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)和生物利用度的研究。青蒿素原料藥和青蒿素自乳化制劑的曲線下面積(AUC)分別為：42.66μg·h/mL和12.45μg·h/mL,平均滯留時(shí)間

5、MRT分別為：4.750 h和4.628 h。 通過研究青蒿素自乳化體系的熱力學(xué)函數(shù)的變化規(guī)律,探討了不同碳鏈長度的醇在不同溫度下對青蒿素自乳化體系的形成和穩(wěn)定性的影響。由表面活性劑吐溫-85、助表面活性劑醇類、油相油酸乙酯和藥物青蒿素組成的青蒿素自乳化體系,通過加水破壞自乳化溶液,再到加醇恢復(fù)的數(shù)次重復(fù)操作,得到n8/n5和nw/ns相關(guān)直線,根據(jù)乙醇、正丁醇、正戊醇、正庚醇從油相轉(zhuǎn)移自乳化液體液滴界面的標(biāo)準(zhǔn)自由能△G90→i