心肌型脂肪酸結合蛋白對急性心肌梗死早期診斷價值的系統(tǒng)評價.pdf

1、心肌損傷生化標志物檢測在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)早期診斷中扮演著不可或缺的角色，目前臨床常用的心肌損傷生化標志物有心肌型激酸激酶同工酶(isoelenzyme MB of creatine kirlase,CK-MB)、肌鈣蛋白(cardiac troponin，cTn)和肌紅蛋白(myoglobin，MYO)。CK-MB和cTn對AMI特異性好但出現(xiàn)稍晚；MYO雖然在AMI早期即可

2、升高但其心肌特異性較差?；谏鲜鲈颍F(xiàn)有的生化標志物在早期診斷AMI的應用上受到一定限制。心肌型脂肪酸結合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP)是一種小分子量的心肌特異性胞漿蛋白，當心肌細胞受損時，H-FABP從心肌細胞釋放，并迅速進入血循環(huán)，在AMI后1～3小時內血漿濃度開始升高，4～8小時達到峰值，12小時后漸趨正常。ELISA測定法能簡捷、快速、可靠地檢測出其血漿濃度。

3、 目的: 依據(jù)全世界的心型脂肪酸結合蛋白應用于急性心肌梗塞診斷的臨床試驗證據(jù)，系統(tǒng)評價心型脂肪酸結合蛋白早期診斷急性心肌梗死的準確性，為衛(wèi)生行政部門制訂診療指南或者實施準入管理提供最佳決策依據(jù)，為檢驗人員更新實驗室檢查項目提供最佳參考證據(jù)，為選擇臨床醫(yī)生診斷或者輔助診斷急性心肌梗死提供高級別臨床決策證據(jù)。主要包括： 1．評價當前有關心型脂肪酸結合蛋白用于早期診斷急性心肌梗死研究文獻的質量，了解變異，偏倚的來源，為今

4、后研究提出建議。 2．研究H-FABP早期診斷AMI的敏感性和特異性以及綜合診斷效能。 3．H-FABP早期診斷AMI的時效性。 4．H-FABP與現(xiàn)有心肌損傷標志物間的組合及在篩檢和確診AMI方面的應用。 方法: 1、檢索1970年至2006年MEDLINE、EMBASE、OVID和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBMDISC)等數(shù)據(jù)庫，手檢1980年-2006年的相關國內外雜志，以全面收集下列類型診

5、斷性研究內容： 1)獨立研究H-FABP診斷急性心肌梗塞診斷價值的診斷性試驗。 2)H-FABP與cTnT對AMI早期診斷準確性的比較研究的診斷性試驗。 3)H-FABP與MYO對AMI早期診斷準確性的比較研究的診斷性試驗。 4)H-FABP與CK-MB對AMI早期診斷準確性的比較研究的診斷性試驗。 2、采用診斷性試驗的質量評價工具QUADAS對納入的文獻進行質量評價，了解變異，偏倚的來源。

6、 3、依據(jù)患者胸痛發(fā)作后就診時間設定4個時間組，分別納入相應研究，提取診斷試驗四格表數(shù)據(jù)，利用metadisc軟件(V.1.40)的卡方檢驗功能對各組研究結果進行異質性分析，以及Meta分析，計算各組綜合比數(shù)比，敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值、陽性似然比和陰性似然比，并進行綜合受試者工作曲線(saoc)擬合分析，獲得SROC曲線下面積。 4、對上述數(shù)據(jù)進行分析作出結論。 結果: 本文納入13篇結

7、果存在高度異質性(P=0，I<'2>=58.5％)的臨床研究文獻，異質性可能來源于兩個質量較差的大樣本研究，偏倚主要來源于疾病進展偏倚(disease progression bias)，金標準判讀偏倚(diagnostic review bias)以及診斷試驗結果判讀偏倚(test review bias)。 1、H-FABP對AMI總體診斷效能研究 胸痛后0-3h組納入5篇文獻(n=396)，各研究間無異質性(P=0

8、.49，I<'2>=0)綜合敏感度0.859(95％CI：0.80-0.91)，綜合特異度0.761(95％CI：0.80-0.91)，SROC曲線下面積0.88.SE=0.0323胸痛后0-6h組納入10篇文獻(n=1175)，各研究間存在異質性(P=0.000，I<'2>=69％)綜合敏感度0.86(95％CI：0.83-0.89)，綜合特異度0.79(95％CI：0.76-0.82)，SROC曲線下面積0.92，SE=0.019胸

9、痛后6-12h組納入4篇文獻(n=215)，各研究問無異質性(P=0.56，I<'2>=0)，綜合敏感度0.97(95％CI：0.91-0.99)，綜合特異度0.52(95％CI：0.42-0.61)，SROC曲線下面積0.810，SE=0.1522胸痛后0-12h組納入11篇文獻(n=1352)，各研究間有異質性(P=0.001，I<'2>=66.4％)，綜合敏感度0.867(95％CI：0.84-0.89)，綜合特異度0.75(95

10、％CI：0.71-0.78)，SROC曲線下面積0.91，SE=0.0164。 2、H-FABP與cTnT診斷效能比較 胸痛0.6h組：H-FABP與cTnT診斷效能比較研究納入文獻5篇，H-FABP與cTnT SROC曲線下面積分別為0.8883和0.6456，綜合敏感度分別為0.839(0.784-0.886)和 0.448(0.383-0.515)，綜合特異度分別為0.731(0.680-0.779)和0.886(

11、0.847-0.918。 胸痛0-12h組：H-FABP與cTnT診斷效能比較研究納入文獻6篇，H-FABP與cTnT SROC曲線下面積分別為0.9099和0.6456，綜合敏感度分別為0.882(0.841-0.915)和 0.526(0.470-0.581)，綜合特異度分別為0.700(0.654-0.743)和0.851(0.813-.884)。 3、H-FABP與MYO診斷效能比較 胸痛0-3h組：H-

12、FABP與MYO診斷效能比較研究納入文獻3篇，H-FABP與MYO SROC曲線下面積分別為0.8458，SE=0.0446和0.7335，SE=0.0578，，綜合敏感度分別為0.84(0.76-0.899)和0.55(0.457-0.641)，綜合特異度分別為0.65(0.51-0.78)和 0.69(0.537-0.813)。 胸痛0-6h組：H-FABP與MYO診斷效能比較研究納入文獻6篇，H-FABP與MYO SROC

13、曲線下面積分別為0.9039和0.8384，綜合敏感度分別為0.869(0.834-O.899)和0.734(0.690-0.775)，綜合特異度分別為0.751(0.705-0.793)和0.753(0.707-0.794)。 胸痛0-12h組：H-FABP與MYO診斷效能比較研究納入文獻6篇，H-FABP與MYO SROC曲線下面積分別為0.9154和0.8439，綜合敏感度分別為0.867(0.828-0.900)和 0.

14、761(0.713-0.804)，綜合特異度分別為0.832(0.786-0.871)和0.798(0.749-0.840)。 4、H-FABP與CK-MB診斷效能比較 胸痛0-6h組：H-FABP與CK-MB診斷效能比較研究納入文獻4篇，H-FABP與CK-MB SROC曲線下面積分別為0.9175和0.8158，綜合敏感度分別為0.873(0.818-0.916)和0.289(0.227-0.358)，綜合特異度分別

15、為0.842(0.788-0.888)和0.921(0.876-0.953)。胸痛0-12h組：H-FABP與CK-MB診斷效能比較研究納入文獻5篇，H-FABP與CK-MB SROC曲線下面積分別為0.9132和0.7825，H-FABP與CK-MB綜合敏感度分別為0.877(0.833-0.913)和0.341(0.785-0.399)，綜合特異度分別為0.827(0.775-0.871)和0.919(0.879-0.949)。

16、 結論: 1.H-FABP在早期診斷AMI中的總體診斷效能研究結果表明，H-FABP在各預設研究組均有較好的診斷敏感度(86％-97％)，0-3h組H-FABP已經(jīng)顯示出較好的診斷效能，SROC曲線下面積(AUC)為0.8892，綜合敏感度為86％。 2.H-FABP與cTnT、MYO、CK-MB診斷效能比較研究表明，在各預設研究組，其綜合診斷效能以及敏感度優(yōu)于現(xiàn)有常用心梗診斷標志物；在各預設研究組，綜合特異度低于c