動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)和黏附分子表達(dá)變化及他汀干預(yù)的研究.pdf

1、第一部分：動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化及阿托伐他汀干預(yù)的影響 目的：在成功建立家兔動(dòng)脈粥樣硬化(AS)模型的基礎(chǔ)上，對(duì)動(dòng)脈血管標(biāo)本進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，研究AS形成過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，闡明VEC超微結(jié)構(gòu)改變與AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，同時(shí)探討阿托伐他汀干預(yù)對(duì)AS形成中家兔VEC超微結(jié)構(gòu)的影響，揭示其調(diào)脂外的部分抗AS作用機(jī)制。 資料和方法： 新西蘭純種雄性大白兔88只，體重1.8-2.4Kg，按清

2、潔級(jí)動(dòng)物分籠喂養(yǎng)，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為3組，即正常對(duì)照組24只：喂以普通顆粒兔飼料；模型組32只：喂以高脂飲食；藥物組32只：高脂飲食喂養(yǎng)，同時(shí)予阿托伐他汀(4mg/kg.d)灌胃。于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始隨機(jī)抽取8只兔，空腹抽取耳緣靜脈血行有關(guān)化驗(yàn)，并于實(shí)驗(yàn)的2、4、6、8周末隨機(jī)處死每組兔6-8只，抽取下腔靜脈血，測(cè)定血脂、轉(zhuǎn)氨酶、磷酸肌酸激酶，同時(shí)取胸主動(dòng)脈弓處血管制作石蠟切片，分別進(jìn)行常規(guī)HE染色、ICAM-1、VCAM-1和PECAM

3、-1免疫組化染色，并用圖像分析儀定量測(cè)量主動(dòng)脈內(nèi)膜/中膜厚度比值；取胸主動(dòng)脈中段標(biāo)本平鋪固定于載玻片上，應(yīng)用AFM觀察內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)論 1.AFM可以清楚直觀地觀察到AS時(shí)VEC的超微結(jié)構(gòu)及三維成像情況。 2.在AS形成中，VEC的超微結(jié)構(gòu)隨時(shí)間的推移表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)變化，提示VEC受損可能是AS發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 3.阿托伐他汀除了降脂外，還可通過(guò)保護(hù)VEC超微結(jié)構(gòu)發(fā)揮抗AS作用。 第

4、二部分動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中黏附分子的表達(dá)及阿托伐他汀干預(yù)的影響 目的：在成功建立家兔AS模型的基礎(chǔ)上，研究了AS形成過(guò)程中主動(dòng)脈細(xì)胞間黏附分子一1(ICAM-1)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)及其血清可溶性黏附分子表達(dá)的變化，揭示黏附分子在AS發(fā)病機(jī)制中的作用，探討循環(huán)可溶性黏附分子與局部黏附分子表達(dá)的劑量關(guān)系。 資料和方法：同第一部分。 結(jié)論： 1

5、.黏附分子ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1在胸主動(dòng)脈的表達(dá)隨AS病變加重而增強(qiáng)，參與了AS的發(fā)生和發(fā)展。 2.阿托伐他汀除了降脂外，還可抑制黏附分子ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1過(guò)度表達(dá)，發(fā)揮抗AS作用。 第三部分冠心病患者血清炎癥因子的表達(dá)及臨床意義 目的：通過(guò)檢測(cè)不同類型冠心病患者循環(huán)血中可溶性黏附分子和CRP的水平，探討其在冠心病中的作用以及與冠狀動(dòng)脈病變程度和危險(xiǎn)性的關(guān)系，并研究黏附

6、分子與CRP及心血管病危險(xiǎn)因素的關(guān)系，為無(wú)創(chuàng)檢測(cè)AS斑塊狀態(tài)及冠心病危險(xiǎn)分層提供依據(jù)。 資料和方法：選擇住院且經(jīng)冠脈造影確診的冠心病患者56例，其中UAP患者30例，AMI26例，以30例造影正常者為對(duì)照，用ELISA法測(cè)定血清可溶性ICAM-1、VCAM-1和CRP濃度，記錄用藥情況、冠脈病變程度、危險(xiǎn)分?jǐn)?shù)、心血管危險(xiǎn)因子等，統(tǒng)計(jì)分析上述炎癥因子與冠心病診斷、冠脈病變程度和危險(xiǎn)分?jǐn)?shù)及心血管危險(xiǎn)因子間的關(guān)系，并分析可溶性ICAM