高頻超聲對(duì)氟伐他汀干預(yù)的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者動(dòng)脈斑塊和血管內(nèi)皮功能的評(píng)價(jià).pdf

1、背景:
　　 世界衛(wèi)生組織(WHO)將腦血管病列為21世紀(jì)十大疾病之一。在我國(guó),腦血管病患病率居第3位,其中缺血性腦血管病(腦梗死)約占80％。臨床研究及病理證實(shí),腦梗死主要分為大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死(ATCI)、心源性栓塞性腦梗死(CCI)、小動(dòng)脈閉塞性腦梗死(LCI)、其他明確病因和不明因?yàn)榈?大類。ATCI的病變基礎(chǔ)就是動(dòng)脈粥樣硬化,具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率特點(diǎn)。因此,早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化病變,及時(shí)進(jìn)行有效的一、二級(jí)預(yù)

2、防意義重大。
　　 盡管動(dòng)脈造影、64排CT動(dòng)脈成像等方法可以進(jìn)行動(dòng)脈病變檢查,但因其有創(chuàng)、價(jià)格高、少數(shù)可有較嚴(yán)重并發(fā)癥等因?yàn)椴灰俗鳛槌Ｒ?guī)的早期檢查方法。外周動(dòng)脈粥樣硬化程度在一定程度上可反映動(dòng)脈粥樣硬化及其嚴(yán)重程度,因此,對(duì)外周動(dòng)脈管壁的形態(tài)及彈性功能的檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)動(dòng)脈病變。
　　 近年來(lái),病理學(xué)證實(shí)炎癥過(guò)程貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的形成、起始及發(fā)展全過(guò)程。ATCI發(fā)生的主要機(jī)制是炎癥活性誘導(dǎo)的易損斑塊破裂誘發(fā)的急性血栓形

3、成。易損斑塊的炎性標(biāo)記物越來(lái)越多地應(yīng)用于ATCI病情的綜合評(píng)價(jià),常用的有hs-CRP、粘附分子(ICAM-1、VCAM-1)等。血管內(nèi)皮是一種動(dòng)力器官,通過(guò)各種機(jī)制抑制血液凝固和白細(xì)胞粘附,保持血液的流動(dòng)性。單核細(xì)胞吞噬泡沫細(xì)胞,粘附在活化的內(nèi)皮上,繼而侵入內(nèi)皮下層,這是形成動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵啟動(dòng)步驟,這種粘附作用由ICAM-1、VCAM-1等介導(dǎo)。
　　 研究顯示,氟伐他汀除能顯著降低高密度膽固醇,還能夠穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊。

4、r>　　 目的：
　　 本課題研究氟伐他汀對(duì)炎性易損斑塊的穩(wěn)定作用:并研究氟伐他汀應(yīng)用前后患者動(dòng)脈管壁及彈性變化,進(jìn)一步驗(yàn)證氟伐他汀對(duì)ATCI的治療作用。同時(shí),利用高頻超聲對(duì)氟伐他汀干預(yù)的ATCI患者血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈斑塊進(jìn)行深入研究,來(lái)闡明超聲在評(píng)價(jià)藥物對(duì)血管功能中發(fā)揮著重要作用。
　　 方法：
　　 將動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死組(ATCi)患者分為給予氟伐他汀(40mg qd po)治療組和未給予氟伐他汀治療組

5、；每組34例,并與30例正常對(duì)照組進(jìn)行比較。所有患者于入院次日及3個(gè)月后兩次進(jìn)行下述指標(biāo)檢測(cè):①頸動(dòng)脈超聲、眼動(dòng)脈超聲(穩(wěn)定和易損斑塊數(shù)量、斑塊指數(shù)、動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度IMT、收縮峰值速度PSV、舒張末速度EDV、阻力指數(shù)RI及搏動(dòng)指數(shù)PI)；②血脂(總膽固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白膽固醇LDL-c、高密度脂蛋白膽固醇HDL-c)；③可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管細(xì)胞粘附因子-1(sVCAM-1)含量及m

6、RNA和蛋白表達(dá)；④頭顱CT/MRI:⑤神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)。正常對(duì)照組也進(jìn)行除了NDS以外的相同指標(biāo)檢測(cè)。所有患者在住院期間,均進(jìn)行一般狀況評(píng)估(血壓、血糖),均給予改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療。
　　 結(jié)果：
　　 1.頸動(dòng)脈斑塊比較:①兩組ATCI患者在治療前頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)、穩(wěn)定斑塊或易損斑塊數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療3個(gè)月,頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)明顯減少,穩(wěn)定斑塊有所增多,易損斑塊明顯減少,兩組AT

7、CI比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。②兩組ATCI間治療前斑塊指數(shù)和IMT比較,差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療3個(gè)月,兩組ATCI中斑塊指數(shù)和IMT比較,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 2.頸動(dòng)脈和眼動(dòng)脈超聲檢測(cè)的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化:兩組ATCI患者在治療前PSV、EDV、RI、PI等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后,PSV、EDV增快,RI、PI下降,與治療前相比較,氟伐他汀

8、組改變更加顯著(P<0.01或P<0.05),ATCI兩組間上述各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.血脂分析:兩組ATCI患者治療前TC、TG、LDL-c、HDL-c比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療3個(gè)月,TC、TG、LDL-c濃度下降,HDL-c濃度升高,氟伐他汀組改變更顯著,與常規(guī)治療組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 4.sICAM-1、sVCAM-1含量及mRNA和

9、蛋白表達(dá):兩組ATCI患者治療前sICAM-1、sVCAM-1含量及mRNA和蛋白表達(dá)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)氟伐他汀治療3個(gè)月,這兩種粘附分子含量及mRNA和蛋白表達(dá)均有所下降,與常規(guī)治療組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。大、中、小病灶A(yù)TCI患者之間sICAM-1、sVCAM-1含量有差異(P<0.01)。
　　 5.藥物療效的判定:兩組ATCI患者在治療前NDS無(wú)顯著性差異(P>0.05)；經(jīng)

10、治療3各月后,兩組患者NDS均明顯降低,與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),而氟伐他汀組降低的更明顯,兩組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 6.藥物不良反應(yīng)的判定:所有患者在觀察期間血、尿常規(guī)、肝腎功能、肌酶譜未發(fā)生明顯變化(P>0.05)；也未見藥物過(guò)敏、消化道反應(yīng)、造血系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)及橫紋肌溶解癥的發(fā)生。
　　 結(jié)論：
　　 氟伐他汀通過(guò)穩(wěn)定斑塊、改善動(dòng)脈硬化血管的順應(yīng)性及彈性、降低L