阿托伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血漿S100B、HMGB1水平及預(yù)后的影響.pdf

1、目的:
　　通過(guò)觀察不同劑量他汀類(lèi)藥物治療后急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血漿中S100B和高遷移率族蛋白（high-mobility group protein B1, HMGB1）蛋白水平的變化規(guī)律，以及與患者神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系，探討阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者可能的抗炎及神經(jīng)保護(hù)作用。
　　方法:
　　將發(fā)病3天內(nèi)的大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者隨機(jī)分配到他汀高劑量組(A組，阿托伐他汀鈣40mg/天）、標(biāo)準(zhǔn)劑量組（B組，阿

2、托伐他汀鈣20mg/天）和空白組（C組，他汀0mg/天），同時(shí)設(shè)置年齡與性別相匹配的正常對(duì)照組（D組）；檢測(cè)所有腦梗死患者入院第1天、第7天血漿S100B、HMGB1蛋白的水平，應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health scale, NIHSS）評(píng)價(jià)腦梗死患者入院當(dāng)天、1周時(shí)神經(jīng)功能缺損程度，采用改良Rankin評(píng)分對(duì)腦梗死患者出院后3個(gè)月日常生活自理能力進(jìn)行評(píng)估。比較各組患者入院時(shí)和7

3、天時(shí)的S100B、HMGB1水平，以及各治療組患者的近期和遠(yuǎn)期神經(jīng)功能預(yù)后情況，分析各治療組患者血漿HMGB1、S100B與3月時(shí)改良Rankin評(píng)分的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1）共入組急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者298例，其中他汀高劑量組（A組）106例、標(biāo)準(zhǔn)劑量組（B組）134例、空白組（C組）58例、正常對(duì)照組（D組）67例。
　　2）腦梗死各組吸煙比率（40.6％,39.6%,50.0%）較正常對(duì)照組（20.

4、9%）高（p=0.007, p=0.008, p=0.001）；C組的部分前循環(huán)梗死所占比率（31.0%）較低（vs A組60.4%:χ=12.91, p<0.001;vs B組55.6%:χ=9.79, p=0.002），腔隙性腦梗死所占比率（37.9%）較高（vs A組14.2%:χ=12.13, p<0.001;vs B組14.9%:χ=12.34, p<0.001）。C組入院時(shí)NIHSS評(píng)分（4.69±5.25）較A、B組低（v

5、s5.77±4.42:p=0.002;vs5.08±4.60:p=0.023）。
　　3）S100B蛋白的水平（pg/L）變化：腦梗死A、B、C各組入院時(shí)S100B蛋白水平均較正常對(duì)照組顯著升高（vs D組24.57±12.15:p=0.006, p<0.001, p=0.048）；A組和B組治療7d后S100B蛋白水平均較入院時(shí)顯著下降（24.91±13.46 vs38.19±30.10, p=0.018,32.59±24.08

6、 vs38.41±23.75, p=0.057）；C組7d時(shí)S100B水平較入院時(shí)卻明顯升高（32.47±25.04 vs45.73±34.21, p=0.034）；入院時(shí)S100B水平與腦梗死體積（r=0.272, p=0.004）、NIHSS評(píng)分（r=0.173, p=0.05）、HDL水平（r=-0.224, p=0.01）具有相關(guān)性；7天時(shí)S100B水平與血清胱抑素C水平正相關(guān)（r=0.164, p=0.045），與NIHSS評(píng)

7、分差值負(fù)相關(guān)（r=-0.166, p=0.036）。
　　4）HMGB1蛋白的水平（pg/L）變化：各組腦梗死患者入院和第7天時(shí)HMGB1水平與正常對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（vs D組7.43±4.29,均p>0.05）；A、B、C各組入院與治療7天時(shí)HMGB1水平比較亦無(wú)明顯差異（6.38±3.21 vs9.51±18.44,5.92±2.30 vs5.81±1.75,8.77±5.60 vs11.16±12.32,均p>0.0

8、5）；腦梗死患者入院時(shí)HMGB1水平與空腹血糖（r=-0.299, p=0.02）、糖化血紅蛋白（r=-0.434, p=0.03）相關(guān)。
　　5）腦梗死各組住院期間NIHSS評(píng)分差值（入院－7d）有顯著差異（A組1.63±3.23 vs B組0.89±1.69, p=0.01, vs C組0.98±1.86, p=0.015）；與3月時(shí)預(yù)后（mRS評(píng)分）正相關(guān)的因素有：年齡（r=0.216, p>0.001）、腦梗死體積（r=0

9、.294, p<0.001）、入院及7d時(shí)NIHSS評(píng)分（r=0.639, r=0.742,均p<0.001）、CRP（r=0.169, p=0.004）、FIB（r=0.123, p=0.037）、D-二聚體（r=0.275, p<0.001）、中性粒細(xì)胞數(shù)（r=0.295, p<0.001）；與3月預(yù)后負(fù)相關(guān)的變量有：淋巴細(xì)胞數(shù)（r=-0.171, p=0.003）和NIHSS評(píng)分差值（r=-0.178, p=0.002），3月時(shí)預(yù)

10、后與S100B、HMGB1水平無(wú)相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1)腦梗死急性期外周血中S100B蛋白的水平顯著增高，與腦梗死的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)；
　　2) HMGB1水平在急性腦梗死患者血中未見(jiàn)明顯變化；
　　3)阿托伐他汀鈣可劑量依賴(lài)性地降低血中S100B蛋白的水平，通過(guò)抑制過(guò)高水平的S100B蛋白引起的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)毒性作用，是其發(fā)揮抗炎和神經(jīng)保護(hù)功能的可能機(jī)制之一；
　　4)腦梗死患者的遠(yuǎn)期預(yù)后與腦梗死嚴(yán)