心肌梗死后自主神經(jīng)重構(gòu)對心臟電生理的影響及卡托普利干預(yù)的實驗研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩49頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、室性心律失常(ventricular amtythmias,VAs)是心肌梗死(myocardialinfarction,MI)后主要并發(fā)癥之一,資料顯示MI恢復(fù)期患者中約50﹪死于致命性VAs事件,就其發(fā)生機制及防治策略的研究一直是臨床工作的重點。近年研究發(fā)現(xiàn)MI后存在交感神經(jīng)失支配、再生和過度支配的過程,即神經(jīng)重構(gòu)(neuralremodeling)現(xiàn)象,其在VAs和心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的發(fā)

2、生、維持中具有重要作用。因此,對于MI后VAs發(fā)生機制及防治策略的研究,不僅應(yīng)考慮心肌重構(gòu)和電重構(gòu),也應(yīng)重視神經(jīng)重構(gòu)。如能改變MI后的神經(jīng)重構(gòu)過程,使心臟自主神經(jīng)的再生達到合適的平衡狀態(tài),可能對MI后VAs及SCD的預(yù)防和預(yù)后的改善起到積極的作用。 既往有研究提示β受體阻滯劑可降低MI后猝死率及改善梗死周圍交感神經(jīng)支配,降低對VAs的易感性;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angioterlsin convertingenzyme in

3、hibitor,ACEI)為當前一類廣泛應(yīng)用于急性心肌梗死(acute myocardialinfarction, AMI)治療的藥物,曾有研究發(fā)現(xiàn)在心力衰竭動物模型中,其可改善交感神經(jīng)術(shù)梢的功能,增加已減少的酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)陽性神經(jīng)纖維密度,提示ACEI可能對神經(jīng)生長有一定的作用;然而其在MI后自主神經(jīng)重構(gòu)中有何作用,及其可能的作用對心臟電生理有何影響,目前尚無相關(guān)研究。本研究通過對兔實驗

4、性MI后相關(guān)神經(jīng)標志物在心肌組織中分布、表達水平等方面的研究,旨在:1)采用免疫組織化學(xué)、半定量RT-PCR等方法,并采用電生理試驗誘發(fā)VAs,進一步研究MI后心臟自豐神經(jīng)重構(gòu)的特征及MI后神經(jīng)重構(gòu)與VAs易感性的關(guān)系;2)MI后早期給予ACEJ卡托普利干預(yù),觀察其對MI后神經(jīng)重構(gòu)及心臟電生理的影響。 材料與方法: 42只新西蘭兔隨機分為3組:卡托普利組(n=15只)結(jié)扎冠狀動脈前降支及卡托普利(10mg/kg.d)灌胃;對照組

5、(n=15只)結(jié)扎冠狀動脈前降支及0.9﹪氯化鈉溶液(5ml/kg·d)灌胃;假手術(shù)組(n=12只)冠狀動脈穿線但不結(jié)扎。術(shù)后8周,行程序電刺激(programmed electrical stimulation,PES)誘發(fā)VAs,并測量梗死灶周心肌有效不應(yīng)期(effective refractory period,ERP);同時采用免疫組織化學(xué)的方法觀察S100蛋白、生長相關(guān)蛋白43(growth associated protei

6、n 43,GAP 43)陽性神經(jīng)纖維在心肌組織中分布狀況,同時應(yīng)用半定量RT-PCR的方法研究TH、神經(jīng)微絲蛋白(netlrofflament,NF)等神經(jīng)標志物mRNA在心肌組織中的表達水平。 結(jié)果: 1.實驗動物一般情況實驗過程中對照組有3只兔(20﹪)死亡,卡托普利組4只(26.7﹪)死亡,假手術(shù)組無死亡,最終三組分別有12只、11只及12只進入統(tǒng)計分析。術(shù)后8周,對照組與卡托普利組體表心電圖I、aVL導(dǎo)聯(lián)可見病理

7、性Q波,開胸后可見冠脈結(jié)扎水平以下心肌呈蒼白色,與非梗死區(qū)分界明顯;而假手術(shù)組無相應(yīng)心電圖及心肌組織外觀改變。 2.電生理試驗電生理檢測發(fā)現(xiàn),對照組梗死灶周ERP與假手術(shù)組相應(yīng)部位相比顯著延長(120.4±8.1ms vs.92.5±5.0ms,p<0.01),而卡托普利治療后其顯著恢復(fù)(102.2±8.7ms vs.92.5±5.0ms,p<0.01)。假手術(shù)組有2例(2/12,16.7﹪)誘發(fā)出心室顫動;對照組有3例(3/1

8、2,25.0﹪)誘發(fā)出單形性室性心動過速,1例誘發(fā)出多形性室性心動過速(1/12,8.3﹪),3例誘發(fā)出心室顫動(3/12,25.0﹪),心律失??傉T發(fā)率為58.3﹪。而卡托普利組有1例(1/11,9.1﹪)誘發(fā)出單形性室速,2例誘發(fā)出心室顫動(2/11,18.2﹪),其心律失常總誘發(fā)率為27.3﹪。室性心律失常誘發(fā)率在各組間均有顯著性差異(p<0.01)。 3.免疫組織化學(xué)檢測假手術(shù)組S100陽性神經(jīng)纖維呈非均態(tài)分布,多分布在

9、小血管周及心肌束間的結(jié)締組織中,與心肌細胞走行的方向一致;GAP43陽性神經(jīng)纖維少見或缺如。對照組S100陽性神經(jīng)纖維分布紊亂,除小血管周及心肌束間的結(jié)締組織,還分布于梗死灶周,部分神經(jīng)纖維形態(tài)粗大,且有的聚集成束;GAP43陽性神經(jīng)纖維明顯增多,其梗死灶周S100及GAP43陽性神經(jīng)纖維密度明顯高于假手術(shù)組(分別為p<0.01、p<0.01)。經(jīng)8周卡托普利干預(yù)后,其神經(jīng)密度在卡托普利組與對照組相比有所下降(分別為p=0.07、p=0

10、.13),但其神經(jīng)纖維形態(tài)及分布有著顯著不同,主要表現(xiàn)為神經(jīng)形態(tài)及分布的趨于正?;?,神經(jīng)纖維的走向大致與心肌纖維平行,聚集及粗大的神經(jīng)纖維少見。在非梗死左室游離壁,其神經(jīng)密度在對照組同樣顯著高于假手術(shù)組(分別為p<0.01、p<0.01),而卡托普利組與對照組比較并無顯著性差異(分別為p>0.05、p>0.05)。 4.半定量RT.PCR與假手術(shù)組相比,對照組梗死灶周及非梗死左室游離壁TH mRNA及NFmRNA表達水平顯著增高(分別為

11、p<0.01、p<0.01):而給予卡托普利干預(yù)8周后,其表達水平均有所下降,但與對照組比較并無顯著性差異(分別為p=0.09、p=0.11)。 結(jié)論: 1.MI后存在心臟自主神經(jīng)重構(gòu)現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)密度增加、分布紊亂及形態(tài)異常等。 2.MI后神經(jīng)重構(gòu)可延長梗死灶周ERP及增加梗死后VAs的易感性。 3.ACEI卡托普利可改善MI后異常的心臟神經(jīng)纖維的形態(tài)及分布,可能通過改善自主神經(jīng)功能,降低MI

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論