MMP-2，-9在急性心肌梗死后膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)中的作用及藥物干預(yù)實驗研究.pdf

1、目的觀察大鼠急性心肌梗死后心肌間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)、MMP-2，-9蛋白表達及心功能的改變，并研究β受體阻滯劑-卡維地洛，AT1受體拮抗劑-厄貝沙坦，醛固酮拮抗劑-安體舒通干預(yù)治療對上述指標的影響，探索急性心肌梗死后膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的機制、神經(jīng)內(nèi)分泌激活在急性心肌梗死后心室重構(gòu)中的作用以及相應(yīng)的干預(yù)治療作用。 方法結(jié)扎左前降支建立雄性SD大鼠急性心肌梗死模型，75只急性心肌梗死大鼠隨機分為心肌梗死對照組(n=15)、卡維地洛組(n=15

2、，10mg·kg-1·d-1)、厄貝沙坦組(n=15，45mg·kg-1·d-1)和安體舒通組(n=15，20mg·kg-1·d-1)，另設(shè)假手術(shù)組(n=8)。治療組直接灌胃給藥干預(yù)8周后導(dǎo)管法測量血流動力學(xué)參數(shù)及心功能；形態(tài)學(xué)測量并計算梗死面積、左心室擴張指數(shù)和球形指數(shù)；天狼猩紅染色偏振光顯微鏡下分別測量梗死區(qū)及非梗死區(qū)Ⅰ、Ⅲ型膠原容積分數(shù)；免疫組化方法測量左心室非梗死區(qū)MMP-2，-9的蛋白表達。 結(jié)果①去除死亡、梗死面積＜

3、30％和＞55％及資料不完整者，最終各組研究對象心肌梗死對照組8只，卡維地洛組9只，厄貝沙坦組9只，安體舒通組8只，假手術(shù)組8只，急性心肌梗死各組大鼠梗死面積差異無顯著性(40.02％～44.70％)。②與假手術(shù)組相比，心肌梗死對照組大鼠左心室舒張末壓、左、右心室相對重量、室間隔厚度、左心室擴張指數(shù)、左心室梗死及非梗死區(qū)間質(zhì)Ⅰ、Ⅲ型膠原容積分數(shù)和非梗死區(qū)MMP-2，-9蛋白表達均顯著增加(P＜0.001)：體重、血壓、左心室收縮壓、球形

4、指數(shù)、左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)及其校正值(±dp/dtmax/LVSP)均顯著降低(P＜0.001)。③與心肌梗死對照組相比，卡維地洛和厄貝沙坦組大鼠左心室舒張末壓、左、右心室相對重量、室間隔厚度、左心室擴張指數(shù)、左心室非梗死區(qū)Ⅰ、Ⅲ型膠原容積分數(shù)和MMP-2，-9蛋白表達均顯著降低(P＜0.05～0.001)；左心室球形指數(shù)、左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)及其校正值(±dp/dtmax/L

5、VSP)顯著升高(P＜0.01～0.001)；對體重、血壓、左心室收縮壓、左、右心室實際重量及梗死區(qū)Ⅰ、Ⅲ型膠原容積分數(shù)均無顯著影響；④與心肌梗死對照組相比，安體舒通組左心室舒張末壓、非梗死區(qū)Ⅰ型膠原容積分數(shù)和MMP-2，-9蛋白表達顯著減少(P＜0.05～0.001)，±dp/dtmax)及±dp/dtmax/LVSP顯著增加(P＜0.05～0.01)；其他參數(shù)無顯著差異。⑤與心肌梗死對照組相比，卡維地洛組心率顯著降低(P＜0.05)

6、。⑥與安體舒通組相比，厄貝沙坦組+dp/dtmax/LVSP顯著增加(P＜0.05)。 結(jié)論①大鼠急性心肌梗死后晚期重構(gòu)表現(xiàn)為左心室擴張、球形變、非梗死區(qū)肥厚、間質(zhì)纖維化、MMP-2，-9蛋白表達增多和心功能惡化；②卡維地洛和厄貝沙坦均能有效地減少左心室非梗死區(qū)Ⅰ、Ⅲ型膠原沉積和MMP-2，-9蛋白表達，抑制大鼠急性心肌梗死后的左心室擴張和反應(yīng)性肥厚，改善心室重構(gòu)和左心室功能；③安體舒通對左心室擴張、非梗死區(qū)肥厚、血流動力學(xué)無顯