新型酪啡肽的設(shè)計(jì)、合成、篩選及構(gòu)效研究.pdf

1、阿片肽又稱安神麻醉肽，它是一種神經(jīng)活性物質(zhì)，有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的功能，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周器官均可起作用。它可分為內(nèi)源性阿片肽和外源性阿片肽。內(nèi)源性阿片肽可以在人類需要的某些特殊情況下由體內(nèi)自己生成，從而調(diào)節(jié)人類的情緒等。外源性阿片肽來自于食物等外源性物質(zhì)，其中乳是外源性阿片肽的主要來源。之前實(shí)驗(yàn)室曾從酶解的酪蛋白中得到具有阿片活性的一段新的酪啡肽，其序列為：YFYPELFRQFYQLDA，分子量為：2252.48。實(shí)驗(yàn)室曾合成該酪啡肽序

2、列，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比較得：合成的酪啡肽與酶解的酪啡肽在鎮(zhèn)痛和抗疲勞方面都具有相似的效用。在此基礎(chǔ)上，本課題以該酪啡肽序列為母體，依據(jù)電荷分布和相似結(jié)構(gòu)替換原則，合理設(shè)計(jì)6種新型酪啡肽。分別為：(1)NH2-Tyr-Phe-Trp-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH；(2)NH2-Tyr-Phe-Phe-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-

3、Leu-Asp-Ala-OH；(3)NH2-Tyr-Gly-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH；(4)NH2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-OH；(5)NH2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-OH；(6)NH2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-

4、Glu-Leu-Phe-Arg-OH。通過實(shí)驗(yàn)室熟知的多肽固相合成法合成，經(jīng)最后綜合計(jì)算得6種新型酪啡肽合成的平均收率為56.86％。
　　 本文采用中樞鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)和外周鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)。結(jié)果表明：合成的6種新型酪啡肽都具有中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛作用。但(1)-(4)號(hào)的總體鎮(zhèn)痛效果要比原合成酪啡肽好，卻不如其穩(wěn)定性好。(5)、(6)號(hào)不如原酪啡肽的鎮(zhèn)痛效果。綜合兩種鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，最終可得6種新型酪啡肽的阿片活性從強(qiáng)到弱依次為：(4)>(3