2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:本研究的目的在于探索人工關(guān)節(jié)假體周?chē)侨芙?、假體無(wú)菌性松動(dòng)的發(fā)生機(jī)制,明確RANKL-RANK-OPG系統(tǒng)通道在對(duì)這一發(fā)生機(jī)制中的作用; 通過(guò)研究不同的抗炎類(lèi)藥物(類(lèi)固醇類(lèi),非甾體類(lèi)和COX-2抑制劑類(lèi))對(duì)RANKL-RANK-OPG系統(tǒng)通道的作用和影響,進(jìn)一步探索在人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后抗炎類(lèi)藥物對(duì)關(guān)節(jié)假體骨長(zhǎng)入的影響及RANKL-RANK-OPG信號(hào)通道的作用機(jī)制。 方法: 本研究分為兩個(gè)部分,第一部分:檢測(cè)失敗

2、的人工髖關(guān)節(jié)假體周?chē)浗M織中的RANKL、RANK、OPG的表達(dá):從6例因人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體周?chē)侨芙?、假體松動(dòng)而行翻修手術(shù)者的假體周?chē)杉浗M織標(biāo)本,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色和反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法,檢測(cè)RANKI。和RANK抗原的表達(dá)水平,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)照研究。第二部分:不同的抗炎藥物對(duì)外周血單核細(xì)胞及假體周?chē)浗M織成纖維細(xì)胞的RANKL-RANK-OPG mRNA表達(dá)的影響。 實(shí)驗(yàn)1:不同的抗炎藥物對(duì)外

3、周血單核細(xì)胞RANKL-RANK-0PGmRNA表達(dá)的影響:用鈦粒子刺激健康供者的外周血單核細(xì)胞,再選擇三種不同的抗炎藥物作用于細(xì)胞,藥物分別為:類(lèi)固醇類(lèi)的地塞米松10ug/m1(低劑量組)和100ug/m1(高劑量組)、非甾體類(lèi)的吲哚美辛1ug/m1(低劑量組)和10ug/ml(高劑量組)和環(huán)氧化酶-2抑制劑類(lèi)的塞來(lái)昔布10<'-8>M(低劑量組)和10<'-7>M(高劑量組)。孵育6小時(shí)和24小時(shí)后,再分別采集外周血單核細(xì)胞標(biāo)本,提

4、取總RNA和mRNA后,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)外周血單核細(xì)胞的RANK-RANKL-OPG mRNA的表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)2:不同的抗炎藥物對(duì)假體周?chē)浗M織成纖維細(xì)胞RANKl-RANK-OPG mRNA表達(dá)的影響:用鈦粒子刺激假體周?chē)浗M織假膜標(biāo)本中分離培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞,再用與外周血單核細(xì)胞處理的同樣方法。觀(guān)察分析不同抗炎藥物及不同的劑量對(duì)假體周?chē)浗M織成纖維細(xì)胞的RANKl-RANK-OPG mRNA表達(dá)的影響,作用機(jī)制。

5、 結(jié)果:第一部分實(shí)驗(yàn):失敗的人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體周?chē)浗M織中的RANKL、RANK、OPG的表達(dá):免疫組化染色結(jié)果為RANK均呈陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目少。RANKL也均呈陽(yáng)性結(jié)果,與RANK相比較,免疫組化染色的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目增多,但是陽(yáng)性強(qiáng)度都比較低。RANKL和RANK平均光密度值(AOD:0.208±0.026:0.302±0.018)與對(duì)照組(AOD:0.098±0.008)比較有顯著性差異(P<0.05),RANKL與RA

6、NK比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。RT-PCR結(jié)果顯示:全部6例RANKL和RANK mRNA表達(dá)為陽(yáng)性; 5例OPG mRNA的表達(dá)為陽(yáng)性;RANKL和OPG mRNA的表達(dá)相對(duì)較強(qiáng)一些,RANK mRNA的表達(dá)均較為微弱。第二部分:實(shí)驗(yàn)1結(jié)果為(1)RANKL塞來(lái)昔布低劑量組和高劑量組表達(dá)均顯著下降,高劑量組更顯著;地塞米松低劑量組和高劑量組在給藥6小時(shí)后表達(dá)均顯著增高,24小時(shí)后,RANKLmRNA的表達(dá)均明顯下降。吲哚美辛

7、RANKL的表達(dá)兩組都增加,低劑量組的表達(dá)增加更明顯。(2)RANK:塞來(lái)昔布兩組表達(dá)均顯著下降,尤其是高劑量組明顯;地塞米松低劑量組和高劑量組的表達(dá)均顯著增高;高劑量吲哚美辛組6小時(shí)表達(dá)顯著下降,24小時(shí)上升顯著。(3)OPG mRNA的表達(dá)在所有組都減少。實(shí)驗(yàn)2結(jié)果為(1)RANKL:塞來(lái)昔布低、高劑量組的表達(dá)都增加。(2)地塞米松低、高劑量組表達(dá)都增加。特別是高劑量組的表達(dá)增加更是明顯;吲哚美辛組表達(dá)都增加。(2)RANK:塞來(lái)昔

8、布兩組和吲哚美辛高劑量組的表達(dá)增加;培養(yǎng)24小時(shí),各組均增加表達(dá)(除外低劑量地塞米松)。塞來(lái)昔布、地塞米松和吲哚美辛的高劑量組比低劑量組的表達(dá)均增加,尤其是地塞米松組(P<0.05)。(3)OPG:全組OPG mRNA的表達(dá)均減少,地塞米松組減少更顯著。(4)OPG/RANKL比率:低劑量塞來(lái)昔布組比單純用鈦粒子刺激組的要增大一些,差異微小。高劑量塞來(lái)昔布、地塞米松(低、高組)和吲哚美辛比率均增大,高劑量的地塞米松的比率尤為顯著增大。

9、 結(jié)論: 1.證實(shí)人工關(guān)節(jié)磨損粒子通過(guò)RANKL-RANK-OPG系統(tǒng)路徑,促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化和生長(zhǎng),引起假體周?chē)侨芙?,假體松動(dòng);RANKL/OPG比值增高是引起骨形成和骨破壞平衡失調(diào)的主要的因素。 2.金屬性磨損粒子比單純聚乙烯磨損粒子刺激假體周?chē)浗M織表達(dá)更強(qiáng)的RANKL,和RANK水平,更加抑制OPG的表達(dá)。 3.COX-2抑制劑阻滯COX-2/PGE-2/EP4/PKA的信號(hào)通道,抑制PBMC R

10、ANKL mRNA的表達(dá);不增加PFB RANKL mRNA的表達(dá),對(duì)OPG抑制較少。因而,COX-2抑制劑不促進(jìn)人工關(guān)節(jié)假體周?chē)侨芙獾陌l(fā)生。 4.類(lèi)固醇類(lèi)藥物地塞米松顯著地增加全身性和局部的RANKLmRNA的表達(dá),顯著抑制OPG,增大RANKL/OPG比值,促進(jìn)全身性和局部破骨細(xì)胞分化,誘導(dǎo)假體周?chē)侨芙獾陌l(fā)生,對(duì)人工關(guān)節(jié)假體穩(wěn)定性有負(fù)面影響。 5.非甾體類(lèi)抗炎藥物吲哚美辛抑制COX-2信號(hào)通道,也抑制COX-1信

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