PAHs對(duì)非職業(yè)人群外周血AhR和TH1-TH2型細(xì)胞因子的影響.pdf

1、研究目的：
　　研究天津市健康人群多環(huán)芳烴(polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs)暴露水平及影響因素，探討PAHs暴露標(biāo)志物卜羥基芘(1-hydroxypyrene，1-OHPyr)對(duì)外周血多環(huán)芳烴受體(aryl hydrocarbon receptor，AhR)和TH1/TH2型細(xì)胞因子的影響，探討多環(huán)芳烴低劑量長(zhǎng)期暴露對(duì)機(jī)體的免疫損傷機(jī)制。
　　研究方法：
　　選取2012年5

2、月到天津市某醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康成人共67人，且均在天津各區(qū)縣生活居住5年以上。經(jīng)知情同意后，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查和生物樣品的采集并保存?zhèn)溆?。采用堿水解-高效液相色譜熒光法測(cè)定尿樣中1-OHPyr的含量，以尿肌酐(Creatinine Cr)校正。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linkedimmunosorbent assay， ELISA)測(cè)定外周血中AhR濃度及代表TH1、TH2型細(xì)胞因子表達(dá)水平的IL-2，IFN-γ，IL-

3、4，IL-10的濃度。結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查資料，采用單因素分析、多因素logistic回歸分析、偏相關(guān)分析等統(tǒng)計(jì)分析方法，探討影響尿1-OHPyr含量的因素：分析人群尿1-OHPyr含量同外周血AhR及TH1/TH2的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果：
　　本次調(diào)查天津市PAHs非職業(yè)暴露人群尿1-OHPyr含量范圍為0.21～6.70μmol/mol Cr，中位濃度為1.13μmol/mol Cr。女性尿1-OHPyr含量(1.22μm

4、ol/mol Cr)高于男性(0.80μmol/mol Cr)，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.07)。不經(jīng)常飲酒者尿1-OHPyr含量較飲酒者高(P=0.03)。吸煙，被動(dòng)吸煙，食用煎炸食品，腌制食品等因素同尿1-OHPyr含量水平間并未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　由影響尿1-OHPyr含量因素的多因素分析發(fā)現(xiàn)，微波爐的使用和手機(jī)使用對(duì)人群尿1-OHPyr含量的增加均屬于危險(xiǎn)性因素（OR值分別為13.85，21，80

5、），即微波爐使用頻次越高，手機(jī)使用時(shí)間越長(zhǎng)，尿1-OHPyr含量越高：同時(shí)，微波爐的使用和手機(jī)使用對(duì)人群尿1-OHPyr含量存在交互作用（P＜0.05），提示電磁輻射可能對(duì)PAHs暴露效應(yīng)產(chǎn)生影響。
　　經(jīng)測(cè)定，外周血IL-2中位數(shù)為13.71pg/ml，外周血IL-4中位數(shù)為5.20 pg/ml，外周血IL-10中位數(shù)為180.76 pg/ml，外周血IFN-γ中位數(shù)為176.23 pg/ml，外周血AhR中位數(shù)為0.13ng/

6、ml。經(jīng)多個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)（Kruskal-Wallish檢驗(yàn)），IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ和AhR的水平變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。人群尿1-OHPyr含量在0.21～1.92μmol/mol Cr范圍內(nèi)，IL-2和IL-4含量隨1-OHPyr含量增加逐漸減少，但未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，IL-10含量在1-OHPyr含量0.65～6.70μmol/mol Cr范圍內(nèi)隨1-OHPyr含量增加逐漸

7、增加，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，IFN-γ含量在1-OHPyr含量0.65～6.70μmol/mol Cr范圍內(nèi)隨1-OHPyr含量增加逐漸減少，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但I(xiàn)L-2濃度在1-OHPyr含量0.65～1.13μmol/mol Cr組和1-OHPyr含量1.14～1.92μmol/molCr組存在下降的趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平（P=0.08），可增加樣本含量進(jìn)一步分析。
　　人群尿1-OHP

8、yr含量同外周血AhR水平未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)，隨PAHs暴露水平的增加，外周血AhR濃度的變化未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。單因素分析未發(fā)現(xiàn)尿1-OHPyr濃度與TH1/TH2的比值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)(P=0.453)。在調(diào)整了性別、年齡、電磁輻射情況、職業(yè)性化學(xué)接觸等因素后，經(jīng)偏相關(guān)分析，r=-0.209，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　天津地區(qū)PAHs暴露水平普遍偏高，微波爐使用和手機(jī)使用對(duì)尿1

9、-HOPyr含量的變化存在交互作用，PAHs暴露水平的變化未發(fā)現(xiàn)對(duì)外周血AhR含量造成影響，但可能對(duì)白細(xì)胞介素的分泌產(chǎn)生影響。尿1-HOPyr作為職業(yè)PAHs暴露最常用的接觸生物標(biāo)志物，其檢測(cè)方法成熟，且測(cè)定簡(jiǎn)單準(zhǔn)確，仍將是今后普通人群大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查生物監(jiān)測(cè)的常用指標(biāo)。隨PAHs暴露水平的增加，TH1/TH2型細(xì)胞因子的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)具有明顯變化趨勢(shì)，這可能是由于尿1-OHPyr不能綜合反映PAHs暴露水平，及樣本例數(shù)較少有關(guān)。想要確證