Bmi-1基因敲除雜合子小鼠腦衰老的表型分析.pdf

1、Bmi-1基因是屬于多梳基因家族中的一種調(diào)控基因，參與到細胞的增殖分化、氧化應激水平調(diào)控，線粒體DNA損傷通路調(diào)控等多個方面，對于機體的生存和發(fā)展至關(guān)重要。以往對Bmi-1基因的研究主要集中在其對干細胞的增殖分化中影響，但對于Bmi-1基因在老齡小鼠腦內(nèi)的作用，特別是對成年神經(jīng)發(fā)生、線粒體功能以及相關(guān)氧化抗氧化穩(wěn)態(tài)的功能維持等方面并不是十分清楚。
　　本研究采用17月齡的Bmi-1雜合子(+/-)小鼠作為研究對象，觀察其在學習記憶

2、相關(guān)的行為學、形態(tài)學的改變，以此來探究Bmi-1基因在腦衰老中所發(fā)揮的作用。研究結(jié)果表明，Bmi-1+/-小鼠在一般形態(tài)方面如皮膚、骨骼、體重、活動狀態(tài)等并沒有變化，但是較同窩野生型小鼠出現(xiàn)了長期空間記憶功能的減弱，伴隨著海馬齒狀回區(qū)域特異性的神經(jīng)細胞發(fā)生減少，神經(jīng)元數(shù)目降低，灰質(zhì)區(qū)體積減小。我們進一步探討了出現(xiàn)這些改變的分子機制，發(fā)現(xiàn)與Bmi-1基因調(diào)控增殖相關(guān)的信號通路如p16Ink4a和p27等有明顯升高，異常線粒體增多與線粒體能