PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中的表達與癌相關(guān)成纖維細胞及淋巴管生成的關(guān)系.pdf

1、原發(fā)性肺癌是目前全世界最常見的腫瘤，在惡性腫瘤相關(guān)死亡原因中占第一位，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占80％。淋巴道的轉(zhuǎn)移是肺癌的重要擴散途徑，也是患者死亡的主要原因。研究證實，腫瘤誘導(dǎo)的淋巴管的新生促進癌細胞的轉(zhuǎn)移擴散。
　　 最早被發(fā)現(xiàn)的淋巴管形成因子是血管內(nèi)皮生長因子家族(VEGFs)，這一發(fā)現(xiàn)促進了淋巴管生成的研究，后來的研究發(fā)現(xiàn)血小板生長因子家族(PDGFs)亦可以促進功能性淋巴管的形成，它們通過結(jié)合淋巴管內(nèi)皮細胞(L

2、EC)上的受體，促進LEC增殖、遷移和管狀結(jié)構(gòu)形成，從而誘導(dǎo)淋巴管生成。PDGFR-β是PDGFs家族成員受體之一，主要表達在間質(zhì)細胞，在組織生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。目前研究發(fā)現(xiàn)，PDGFR-β在胃癌間質(zhì)中表達與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān)。Podoplanin是目前被廣泛認可的LEC特異性標(biāo)記物之一，其在腫瘤間質(zhì)肌成纖維細胞上的表達，與腫瘤淋巴管形成和淋巴道轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 腫瘤間質(zhì)細胞和細胞外基質(zhì)構(gòu)成的微環(huán)境為腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲、

3、轉(zhuǎn)移等提供了必要的物質(zhì)基礎(chǔ)。特征性間質(zhì)的改變伴隨著甚至先于上皮細胞的惡性轉(zhuǎn)換，在這一過程中起決定性作用的是位于瘤變上皮細胞周圍的癌相關(guān)成纖維細胞(CAFs)。CAFs表達平滑肌細胞的標(biāo)志肌動蛋白α(α-SMA)，可以通過細胞-細胞的直接接觸、可溶性因子或修飾細胞外基質(zhì)成分等途徑改變上皮細胞的表型。研究表明CAFs在癌細胞與間質(zhì)細胞之間的對話過程中發(fā)揮重要的作用。本文通過檢測PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中的表達，初

4、步探討PDGFR-β、Podoplanin與CAFs和淋巴管生成的關(guān)系，為進一步研究NSCLC淋巴管的形成和淋巴道的轉(zhuǎn)移提供參考。
　　 目的：
　　 從蛋白水平檢測人NSCLC間質(zhì)中PDGFR-β、Podoplanin的表達，探討其與CAFs和淋巴管生成的關(guān)系。
　　 方法：
　　 采用免疫組織化學(xué)Elivision二步法，檢測80例NSCLC患者間質(zhì)及20例癌旁正常肺組織間質(zhì)中PDGFR-β、Podo

5、planin的表達，用α-SMA標(biāo)記CAFs，用D2-40標(biāo)記微淋巴管，計數(shù)微淋巴管密度(LMVD)，分析PDGFR-β、Podoplanin表達情況及與CAFs、LMVD和臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，實驗資料采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1．PDGFR-β在NSCLC中的表達PDGFR-β在NSCLC間質(zhì)中存在高表達，明顯高于癌旁正常肺組織[46.35

6、％(39/80)vs20％(4/20)，P＜0.05];PDGFR-β陽性表達區(qū)域主要集中在α-SMA陽性表達的區(qū)域；PDGFR-β間質(zhì)陽性表達組平均LMVD顯著高于陰性表達組[PDGFR-β：(27.63±15.46)vs(17.47±14.68)，t=3.01，P＜0.05]；PDGFR-β陽性表達與患者組織分化程度相關(guān)(P＜0.05)。
　　 2．Podoplanin在NSCLC中的表達Podoplanin間質(zhì)中陽性染色主

7、要位于細胞質(zhì)中，陽性表達顯著高于癌旁正常肺組織[55.00％(44/80)vs10％(2/20)，P＜0.05]；Podoplanin陽性表達區(qū)域也集中在α-SMA陽性表達的區(qū)域；Podoplanin間質(zhì)陽性表達組平均LMVD顯著高于陰性表達組[Podoplanin:(27.70+17.68)vs(15.96±9.84)，t=3.74，P均＜0.05）]；Podoplanin的陽性表達與組織分化程度和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關(guān)（P均＜0.05）。

8、
　　 3．PDGFR-β和Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中的表達具有相關(guān)性。
　　 4．NSCLC中的CAFsa-SMA標(biāo)記的CAFs陽性染色主要位于細胞質(zhì)，呈棕黃色。實驗中所有NSCLC組織標(biāo)本間質(zhì)中α-SMA均為陽性表達，說明標(biāo)本中均有CAFs的存在。
　　 結(jié)論：
　　 1．PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中存在高表達，且陽性表達組具有較高平均LMVD。PDGFR-β、P