PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中的表達(dá)與癌相關(guān)成纖維細(xì)胞及淋巴管生成的關(guān)系.pdf

1、原發(fā)性肺癌是目前全世界最常見(jiàn)的腫瘤，在惡性腫瘤相關(guān)死亡原因中占第一位，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占80％。淋巴道的轉(zhuǎn)移是肺癌的重要擴(kuò)散途徑，也是患者死亡的主要原因。研究證實(shí)，腫瘤誘導(dǎo)的淋巴管的新生促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。
　　 最早被發(fā)現(xiàn)的淋巴管形成因子是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族(VEGFs)，這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了淋巴管生成的研究，后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)血小板生長(zhǎng)因子家族(PDGFs)亦可以促進(jìn)功能性淋巴管的形成，它們通過(guò)結(jié)合淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞(L

2、EC)上的受體，促進(jìn)LEC增殖、遷移和管狀結(jié)構(gòu)形成，從而誘導(dǎo)淋巴管生成。PDGFR-β是PDGFs家族成員受體之一，主要表達(dá)在間質(zhì)細(xì)胞，在組織生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。目前研究發(fā)現(xiàn)，PDGFR-β在胃癌間質(zhì)中表達(dá)與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān)。Podoplanin是目前被廣泛認(rèn)可的LEC特異性標(biāo)記物之一，其在腫瘤間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞上的表達(dá)，與腫瘤淋巴管形成和淋巴道轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 腫瘤間質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成的微環(huán)境為腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲、

3、轉(zhuǎn)移等提供了必要的物質(zhì)基礎(chǔ)。特征性間質(zhì)的改變伴隨著甚至先于上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)換，在這一過(guò)程中起決定性作用的是位于瘤變上皮細(xì)胞周?chē)陌┫嚓P(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)。CAFs表達(dá)平滑肌細(xì)胞的標(biāo)志肌動(dòng)蛋白α(α-SMA)，可以通過(guò)細(xì)胞-細(xì)胞的直接接觸、可溶性因子或修飾細(xì)胞外基質(zhì)成分等途徑改變上皮細(xì)胞的表型。研究表明CAFs在癌細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞之間的對(duì)話過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。本文通過(guò)檢測(cè)PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中的表達(dá)，初

4、步探討PDGFR-β、Podoplanin與CAFs和淋巴管生成的關(guān)系，為進(jìn)一步研究NSCLC淋巴管的形成和淋巴道的轉(zhuǎn)移提供參考。
　　 目的：
　　 從蛋白水平檢測(cè)人NSCLC間質(zhì)中PDGFR-β、Podoplanin的表達(dá)，探討其與CAFs和淋巴管生成的關(guān)系。
　　 方法：
　　 采用免疫組織化學(xué)Elivision二步法，檢測(cè)80例NSCLC患者間質(zhì)及20例癌旁正常肺組織間質(zhì)中PDGFR-β、Podo

5、planin的表達(dá)，用α-SMA標(biāo)記CAFs，用D2-40標(biāo)記微淋巴管，計(jì)數(shù)微淋巴管密度(LMVD)，分析PDGFR-β、Podoplanin表達(dá)情況及與CAFs、LMVD和臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)資料采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1．PDGFR-β在NSCLC中的表達(dá)PDGFR-β在NSCLC間質(zhì)中存在高表達(dá)，明顯高于癌旁正常肺組織[46.35

6、％(39/80)vs20％(4/20)，P＜0.05];PDGFR-β陽(yáng)性表達(dá)區(qū)域主要集中在α-SMA陽(yáng)性表達(dá)的區(qū)域；PDGFR-β間質(zhì)陽(yáng)性表達(dá)組平均LMVD顯著高于陰性表達(dá)組[PDGFR-β：(27.63±15.46)vs(17.47±14.68)，t=3.01，P＜0.05]；PDGFR-β陽(yáng)性表達(dá)與患者組織分化程度相關(guān)(P＜0.05)。
　　 2．Podoplanin在NSCLC中的表達(dá)Podoplanin間質(zhì)中陽(yáng)性染色主

7、要位于細(xì)胞質(zhì)中，陽(yáng)性表達(dá)顯著高于癌旁正常肺組織[55.00％(44/80)vs10％(2/20)，P＜0.05]；Podoplanin陽(yáng)性表達(dá)區(qū)域也集中在α-SMA陽(yáng)性表達(dá)的區(qū)域；Podoplanin間質(zhì)陽(yáng)性表達(dá)組平均LMVD顯著高于陰性表達(dá)組[Podoplanin:(27.70+17.68)vs(15.96±9.84)，t=3.74，P均＜0.05）]；Podoplanin的陽(yáng)性表達(dá)與組織分化程度和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關(guān)（P均＜0.05）。

8、
　　 3．PDGFR-β和Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中的表達(dá)具有相關(guān)性。
　　 4．NSCLC中的CAFsa-SMA標(biāo)記的CAFs陽(yáng)性染色主要位于細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色。實(shí)驗(yàn)中所有NSCLC組織標(biāo)本間質(zhì)中α-SMA均為陽(yáng)性表達(dá)，說(shuō)明標(biāo)本中均有CAFs的存在。
　　 結(jié)論：
　　 1．PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC間質(zhì)中存在高表達(dá)，且陽(yáng)性表達(dá)組具有較高平均LMVD。PDGFR-β、P