多聚乙烯基亞胺介導(dǎo)的自殺基因系統(tǒng)對卵巢癌靶向殺傷效應(yīng)的研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文多聚乙烯基亞胺介導(dǎo)的自殺基因系統(tǒng)對卵巢癌靶向殺傷效應(yīng)的研究姓名：金平申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：孔北華20050101山東大學(xué)博d=學(xué)位論文多聚乙烯基亞胺介導(dǎo)的自殺基因系統(tǒng)對卵巢癌靶向殺傷效應(yīng)的研究中文摘要隨著腫瘤基因治療研究的迅速發(fā)展，卵巢癌的基因治療也成為近年來的研究熱點。目前腫瘤基因治療領(lǐng)域存在的關(guān)鍵技術(shù)問題是如何提高基因轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的高效性和靶向性。多聚乙烯基亞胺(polyethylenimine，

2、PEI)作為近年來一種新型的非病毒載體，具有較高的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和較低的細(xì)胞毒性，為基因轉(zhuǎn)移提供了一條有效的新途徑。以腫瘤特異性啟動子hTERT和卵巢組織特異性啟動子OSP1調(diào)控下的自殺基因系統(tǒng)是卵巢癌基因治療中的靶向性策略之一。其次在腫瘤的基因研究中，建立動物模型來研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及各種治療手段的效果，是臨床前脾癯研究的必經(jīng)之路。而在現(xiàn)有的腫瘤研究中。與臨床楣關(guān)的動物模型卻存在著諸多問題。近年來生物熒光成像系統(tǒng)(bioluminesc

3、entimaging，BLI)作為一種新開發(fā)的動物模型，具有快速、靈敏、無創(chuàng)和高分辨率的特點，為腫瘤研究提供了良好的技術(shù)平臺。本課題以多聚乙烯基亞胺為載體，介導(dǎo)靶向性的自殺基因系統(tǒng)轉(zhuǎn)導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞，并利用生物熒光成像系統(tǒng)建立動物模型，研究其轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和靶向抗瘤效應(yīng)。全文共分為兩部分，現(xiàn)分部敘述如下。第一部分多聚乙烯基亞胺介導(dǎo)的卵巢特異性啟動子調(diào)控下的自殺基因抑制卵巢癌生長的實驗硪究目的：應(yīng)用多聚乙烯基亞胺將卵巢特異性啟動予OSP1調(diào)控下的