一氧化氮在酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制.pdf

1、第一部分:酒精誘導(dǎo)脂肪肝過程中肝組織一氧化氮合酶亞型的表達(dá)及其與脂質(zhì)過氧化的關(guān)系.目的:觀察酒精誘導(dǎo)脂肪肝過程中肝組織一氧化氮合酶(NOS)亞型的表達(dá),探討不同亞型NOS表達(dá)與脂質(zhì)過氧化的關(guān)系.方法:在大鼠飲水中加入酒精建立酒精性脂肪肝模型,采用免疫組化和逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法動(dòng)態(tài)觀察肝組織NOS亞型的蛋白及mRNA表達(dá),同時(shí)檢測(cè)肝組織一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量.結(jié)論:酒精誘導(dǎo)脂肪肝過程中肝組織NO水平升高

2、主要與iNOS的活化有關(guān),iNOS產(chǎn)生的NO可能與脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān),而eNOS產(chǎn)生的NO可能起抗脂質(zhì)過氧化損傷的保護(hù)作用.第二部分:一氧化氮合酶抑制劑對(duì)酒精性肝脂肪變性大鼠肝組織氧化抗氧化系統(tǒng)的影響.目的:觀察一氧化氮合酶抑制劑對(duì)肝組織酒精性脂肪變性及氧化抗氧化系統(tǒng)的影響,探討不同來源NO在肝酒精性脂肪變性中的作用.方法:采用在飲水中加入酒精的方法建立酒精性肝脂肪變性動(dòng)物模型.32只SD大鼠隨機(jī)分成四組,每組8只.A、B、C三組喂飼4

3、0％乙醇至20周;B、C組自第17周起分別腹腔注射非選擇性NOS抑制劑L-NAME、選擇性iNOS抑制劑L-NIL;D組為正常對(duì)照組.A、D組自第17周起腹腔注射等量的生理鹽水.檢測(cè)各組肝組織NO、MDA、GSH、SOD含量,并觀察肝組織病理變化.結(jié)論:NO與酒精性肝脂肪變性的氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化有關(guān),iNOS來源的NO加劇了氧自由基對(duì)肝臟的損傷,而eNOS來源的NO起抗氧自由基損傷的保護(hù)作用.第三部分:L-精氨酸對(duì)酒精性肝脂肪變性大鼠肝

4、組織NOS表達(dá)及氧應(yīng)激的影響.目的:探討L-精氨酸對(duì)酒精性肝脂肪變大鼠肝組織NOS表達(dá)及氧應(yīng)激的影響.方法:采用在飲水中加入酒精的方法建立酒精性肝脂肪變性動(dòng)物模型.32只SD大鼠隨機(jī)分成4組,每組8只.A、B組分別喂飼40％乙醇至16、20周;C組喂飼乙醇同B組,自第17周起腹腔注射L-精氨酸;D組為正常對(duì)照組.B、D組大鼠自第17周起腹腔注射等量的生理鹽水.應(yīng)用免疫組化和逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法檢測(cè)肝組織NOS的蛋白和