益氣活血通絡(luò)法治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究.pdf

1、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種因?yàn)椴幻鳌⑦M(jìn)行性的、以?xún)煞螐浡蚤g質(zhì)纖維化伴蜂窩狀改變?yōu)樘卣鞯募膊　＝陙?lái)發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì),對(duì)人體健康危害嚴(yán)重,致死率高,已成為日益嚴(yán)重的危害人類(lèi)的衛(wèi)生問(wèn)題,正引起全世界的廣泛關(guān)注。IPF的發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚,目前西醫(yī)治療主要為抗炎、抗纖維化、抗氧化治療等,療效并不十分肯定,且副作用多、缺乏特異性,故近年來(lái)人們更傾向于選擇具有一定緩解作用

2、且安全可靠的中醫(yī)藥來(lái)治療IPF。大量文獻(xiàn)報(bào)道中醫(yī)藥治療可改善患者的癥狀,延緩肺功能的惡化,提高患者生存質(zhì)量,且副作用小、安全性高,在治療IPF中已顯示出一定的特色和優(yōu)勢(shì),具有很好的應(yīng)用前景。導(dǎo)師根據(jù)祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論,總結(jié)IPF的中醫(yī)證候特點(diǎn),認(rèn)為IPF的病機(jī)以氣虛血瘀絡(luò)脈痹阻為主,在臨床倡導(dǎo)以益氣活血通絡(luò)法為主治療IPF,取得了一定的療效。本研究通過(guò)觀察IPF患者治療前后的臨床癥狀、血氧飽和度、肺功能、胸部CT及生存質(zhì)量的改善情況,評(píng)價(jià)

3、益氣活血通絡(luò)法治療IPF的臨床療效和安全性,為中醫(yī)運(yùn)用益氣活血通絡(luò)法治療IPF提供有力的臨床依據(jù)。
　　 1理論研究
　　 導(dǎo)師長(zhǎng)期從事中醫(yī)肺系疾病的臨床、教學(xué)、科研工作三十余載,積累了豐富的臨證經(jīng)驗(yàn)。尤其是近十年來(lái)開(kāi)展肺間質(zhì)纖維化的辨證分型研究,取得了一定的進(jìn)展,臨床論治每多效驗(yàn),并不斷總結(jié)完善,逐漸形成了一套獨(dú)具特點(diǎn)的理論和治療方法。
　　 在診治肺系疾病的過(guò)程中,導(dǎo)師認(rèn)為,因肺主氣,司呼吸,并主一身之氣,肺

4、氣虧虛及氣機(jī)失調(diào)是肺系疾病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在基礎(chǔ),并與全身五臟六腑氣的生成及氣化過(guò)程密切相關(guān),由此可以產(chǎn)生痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物；并易招致外邪的侵襲,致使病變復(fù)雜,正虛邪盛,內(nèi)外膠著,纏綿難愈；病久必將波及脾腎,形成肺脾腎三臟虧虛之見(jiàn)證。故在臨證治療肺系疾病時(shí),應(yīng)以調(diào)補(bǔ)肺氣作為治療的首務(wù),以使肺氣充足,氣機(jī)調(diào)暢,則百病得解:同時(shí)應(yīng)注重祛除痰濁、瘀血、外邪等致病邪氣,使邪去正復(fù)；病程日久,更應(yīng)注重補(bǔ)益脾腎,以使正氣旺盛,更易驅(qū)邪外出。
　

5、　 導(dǎo)師對(duì)IPF病因病機(jī)的認(rèn)識(shí):認(rèn)為其屬于中醫(yī)“肺痿”范疇,多由先天稟賦不足,加之后天失養(yǎng),陽(yáng)氣素虛,導(dǎo)致肺氣不足,脾失健運(yùn),腎失溫煦,痰瘀內(nèi)生,阻滯于肺而形成。氣虛,肺脾腎三臟不足為發(fā)病之本,瘀血、痰濁為發(fā)病之標(biāo),正氣不足、外邪入侵造成病變反復(fù)難愈,遵循“久病入絡(luò)”理論,毒邪、瘀血、痰濁痹阻絡(luò)脈,易導(dǎo)致絡(luò)脈瘀滯不通之證。臨證辨治IPF時(shí)應(yīng)分清標(biāo)本緩急、寒熱虛實(shí),補(bǔ)益正氣以治其本,或清熱解毒、祛除外邪以治其標(biāo),主張活血化瘀通絡(luò)貫穿治療

6、始終,臨證時(shí)尤需詳辨痰證之不同,以針對(duì)治療。
　　 臨床中善于運(yùn)用益氣活血通絡(luò)法治療本病辨證屬氣虛血瘀,絡(luò)脈痹阻者,擬益氣活血通絡(luò)湯作為基本方,并依臨床具體情況而隨證加減。癥見(jiàn)咳嗽無(wú)力,氣短而喘,動(dòng)則尤甚,吐痰清稀,胸部刺痛,或咳暗紅色血塊,聲低,或有自汗,畏風(fēng),舌淡暗有瘀斑,脈弱或弦澀。方用生黃芪、莪術(shù)、黨參、川芎、全蝎、杏仁等組成,并隨證配伍加減。方中重用大劑量生黃芪為君,取其益氣固表、健脾補(bǔ)肺、利水祛濕、通絡(luò)除痹之力。黃芪

7、益氣扶正,補(bǔ)益肺脾,氣旺則氣血通行,絡(luò)脈通暢,津液運(yùn)行正常,并能固表實(shí)衛(wèi),防御外邪。莪術(shù)破血消積,行氣散結(jié),為臣藥,量大力專(zhuān),取其活血行氣,祛瘀通痹。瘀血去,才能新血生,血生才能氣旺,助君藥發(fā)揮更大的作用。且莪術(shù)得君藥之力,使祛瘀而不傷正,氣血調(diào)暢,則病邪易解。黨參補(bǔ)益肺脾,生津養(yǎng)血,川芎活血行氣,通利血脈,全蝎搜風(fēng)通絡(luò),攻毒散結(jié),三藥共作佐藥。黨參補(bǔ)益肺氣,止咳平喘；并補(bǔ)脾養(yǎng)胃,健運(yùn)中氣,助君藥發(fā)揮益氣血、布津液、通經(jīng)脈的作用,并使補(bǔ)

8、而不燥。川芎活血行氣,祛風(fēng)止痛,具有通行血脈,行氣止痛之功,既能活血祛瘀以通脈,又能行氣化滯以止痛。全蝎主入肝經(jīng),性善走竄,長(zhǎng)于搜風(fēng)通絡(luò),又能攻毒散結(jié),且藥性平和,熱癥寒癥皆可配用。三藥共為佐藥,協(xié)助君臣,以益氣行氣,補(bǔ)血活血,祛瘀通絡(luò),使補(bǔ)而不燥,祛瘀而不傷正,補(bǔ)中寓瀉,攻補(bǔ)兼施。杏仁宣降肺氣,運(yùn)行氣機(jī),降逆止咳平喘,用作使藥。一取其宣肺祛痰,止咳平喘；一取其味苦而降,疏利開(kāi)通,于降肺氣之中又兼宣肺之功,并為肺經(jīng)引經(jīng)之藥,可引諸藥直達(dá)

9、病所。以上諸藥相合共收益氣活血,化瘀通絡(luò)之功。
　　 2臨床研究
　　 通過(guò)對(duì)30例IPF氣虛血瘀證患者進(jìn)行了為期6個(gè)月的臨床觀察,對(duì)以益氣活血通絡(luò)法治療IPF氣虛血瘀證進(jìn)行療效及安全性評(píng)價(jià),進(jìn)一步證實(shí)了其治療IPF的確切療效。治療結(jié)束時(shí),觀察總體臨床療效,顯效3例,有效4例,總有效率為23.33％,并可分別見(jiàn)到咳嗽嚴(yán)重程度、呼吸困難嚴(yán)重程度的改善和運(yùn)動(dòng)耐量的增加,及血氧飽和度的增高、肺總量或肺活量的增高、或肺彌散量的增

10、加、或胸部CT的好轉(zhuǎn)等病例,說(shuō)明本病進(jìn)展很難逆轉(zhuǎn),治療的重點(diǎn)應(yīng)在改善癥狀、提高生存質(zhì)量、延緩病變進(jìn)展等方面。中醫(yī)氣虛血瘀證候總有效率為63.33％,且治療6個(gè)月時(shí)中醫(yī)證候療效明顯高于治療3個(gè)月時(shí),經(jīng)Ridit分析,治療6個(gè)月與治療3個(gè)月時(shí)相比有差異(P<0.05),說(shuō)明隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),療效愈加明顯。對(duì)患者喘息、氣短、咳嗽、咳痰等主要臨床癥狀均有明顯的改善作用,治療3個(gè)月時(shí)與治療前相比有差異或顯著性差異(P<0.05或P<0.01),

11、且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),各癥狀改善更加明顯,治療6個(gè)月時(shí)與治療前相比有顯著性差異或極顯著性差異(P<0.01或P<0.001)。
　　 本研究選取血氧飽和度、肺功能、胸部CT作為衡量病變進(jìn)展和治療效果的客觀指標(biāo),觀察益氣活血通絡(luò)法治療IPF氣虛血瘀證的客觀療效。結(jié)果表明,血氧飽和度治療6個(gè)月時(shí)有所改善,較治療前有所提高,但與治療前相比未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)。肺功能指標(biāo)肺總量(TLC(％))、肺活量(VC(％))治療6個(gè)月時(shí)

12、有所下降,與治療前相比有差異(P<0.05)；彌散功能(DLco(％))治療6個(gè)月時(shí)與治療前情況大致相當(dāng),未見(jiàn)明顯進(jìn)展(P>0.05)。治療結(jié)束時(shí),觀察胸部CT改善情況,對(duì)比治療前后均有胸部CT者23例,其中好轉(zhuǎn)4例,占17.39％；未見(jiàn)明顯進(jìn)展者15例,占65.22％；明顯進(jìn)展者4例,占17.39％。可見(jiàn)益氣活血通絡(luò)法對(duì)IPF氣虛血瘀證患者的血氧飽和度具有一定的改善作用；對(duì)作為IPF疾病特征主要方面的彌散功能的惡化有一定的延緩作用；治

13、療結(jié)束時(shí),在具有治療前后胸部CT可相對(duì)比的患者中,82.61％的患者胸部CT情況相對(duì)穩(wěn)定,與治療前相比有好轉(zhuǎn)或未見(jiàn)明顯進(jìn)展。
　　 觀察益氣活血通絡(luò)法治療IPF氣虛血瘀證對(duì)其生存質(zhì)量的改善情況,對(duì)St·George's呼吸疾病調(diào)查問(wèn)卷(SGRQ)中包括的呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響及總分積分四個(gè)部分,于治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行評(píng)估。采用協(xié)和醫(yī)院編制的相應(yīng)軟件[St·George's呼吸疾病生存質(zhì)量問(wèn)卷Ver1.0

14、]作為測(cè)評(píng)工具計(jì)算其分值,分值越低代表生存質(zhì)量越好。結(jié)果顯示,治療3個(gè)月時(shí)呼吸癥狀SGRQ評(píng)分、活動(dòng)受限SGRQ評(píng)分、總分積分均有所降低,但與治療前相比未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),各評(píng)分繼續(xù)降低,治療6個(gè)月時(shí)與治療前相比有差異(P<0.05),但與治療3個(gè)月時(shí)相比未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)。治療3個(gè)月時(shí)疾病影響SGRQ評(píng)分有所降低,但與治療前相比未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),疾病影響SG