非小細(xì)胞肺癌中MAPK-P38α的mRNA表達.pdf

1、中文摘要前言MAPK即絲裂原激活的蛋白激酶，包括ERKJNKP38ERKS等亞族，大約于50年前最旱被發(fā)現(xiàn)，其主要作用是作為一種信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，將細(xì)胞外的信息，例如應(yīng)激，生長因子刺激等，通過一連串的級聯(lián)反應(yīng)傳入到細(xì)胞內(nèi)部，并到達細(xì)胞核內(nèi)。作用機制可能為使蛋白質(zhì)的絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化，從而發(fā)揮其生理作用。它可以被許多生長因子，生物素及癌基因啟動子激活。目前仍不斷發(fā)現(xiàn)其他新的業(yè)族的存在。MAPK是信號從細(xì)胞表面?zhèn)鬟f到細(xì)胞內(nèi)部的重要傳遞者，

2、參與了細(xì)胞生長發(fā)育與分裂及細(xì)胞間功能步等多種生理功能。并在細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的過程中起重要的作用時激活MAPK的級MAPK木身激活足以促使腫瘤的發(fā)生應(yīng)的許多蛋白質(zhì)分子都可以使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。目前對許多惡性腫瘤的研究中，都發(fā)現(xiàn)有:as基因表達，而ras基因表達產(chǎn)物激活MAPK，尤其是P38亞族反應(yīng)明顯。細(xì)胞中MAPK被激活后，可導(dǎo)致bcl2蛋白過量表達，抑制細(xì)胞調(diào)亡，促進腫瘤生長。國內(nèi)外學(xué)者的研究主要集中在ERK和JNK，并且發(fā)現(xiàn)MAPK的

3、同亞族對人體的不同腫瘤所起的作用不同，且對不同種族同一種腫瘤所起的作用也不同。我們研究的目的是用RTPCR法測定非小細(xì)胞肺癌中P38的亞族P38amRNA含量，探討MAPK一P38“a與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性，以解釋肺癌的臨床表現(xiàn).材料和方法選擇26例肺癌手術(shù)患者，其‘!‘鱗癌18例，腺癌8例，男性育，分裂及細(xì)胞間功能的同步等多種1If功能，并在細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的過程中起重要的作用。MAPK有多種亞族，目前研究較多的主要有四種，即

4、ERKJNKP38ERK5。正常情況下以無活性的酶原形式存在，在應(yīng)激等因素作用下，通過復(fù)雜的機制，ras等墓因被激活，其表達產(chǎn)物進而通過多級酶連反應(yīng)，激活MAPK，通過這種途徑，信息從細(xì)胞外轉(zhuǎn)到細(xì)胞內(nèi)，進而轉(zhuǎn)到細(xì)胞核。這個復(fù)雜過程的許多中間產(chǎn)物可以促使腫瘤發(fā)生，MAPK本身也可以促使腫瘤發(fā)生。在MAPK與人類腫瘤的關(guān)系方而的研究中，Okaetal報告了在腎癌中MAPKERK的活性It正常組織高1.532.9倍，Sivaramanetal

5、報告乳腺癌組織比正常組織高510倍，肝癌細(xì)胞比正常細(xì)胞高1.13.1倍。我們發(fā)現(xiàn)肺癌組織‘卜P38amRNA含量明顯高于癌旁組織LicatoLL報告當(dāng)用DMH(二甲腆)刺激大鼠發(fā)生結(jié)腸癌后，MAPKERK和MAPKJNK活性比對照組分別增加23倍和29倍。但是，當(dāng)取人類結(jié)腸癌組織和正常組織進行對照時發(fā)現(xiàn)MAPKERK1MAPKJNK1，MAPKP38活性在多數(shù)細(xì)胞中較低。結(jié)果表明，MAPK或許不是結(jié)直腸癌的特征性表達，或許MAPK有種屬

6、特異性，在人類和大鼠中所起的作用不同。研究結(jié)果顯示P38在人類肺癌中高表達，P38在人類肺癌和結(jié)腸癌的表達明顯不同，說明同一種MAPK在不同腫痛中所起的作用不同，MAPKP38“可能是非小細(xì)胞肺癌的一個特征。當(dāng)然，目前根據(jù)基因型測定，可能約存在50多種MAPK其各基因型并不相同，但目前僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)兒種，在腫瘤的形成及分化過程中可能是其他幾種MAPK起主要作用，P38。僅起輔助作用，或者MAPK不同亞型對腫瘤的作川不同甚至完全相反。在MAP