淋巴細(xì)胞非神經(jīng)性乙酰膽堿的檢測(cè)及其在缺血性腦血管病中的作用.pdf

1、分類號(hào)：密級(jí)：R100204內(nèi)部2年科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位d學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：2011601056學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又坪眚斜矢號(hào)T|瞞潮JI麓黼E刪陷漓1110NlV囂髂萋1Y博士學(xué)位論文DoCToRALDISSERTATIoN論文題目：淋巴細(xì)胞非神經(jīng)性乙酰膽堿的檢測(cè)及其在缺血性腦血管病中的作用TITLEDetectionofnonneuronalacetylcholineinlymphocytesanditsroleinischemi

2、cstroke一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：神經(jīng)病學(xué)論文作者：張超指導(dǎo)教師：施福東教授導(dǎo)師組成員：郝峻巍教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文捅要目的：全世界每年卒中的新發(fā)病例約有1500萬(wàn)人，約500萬(wàn)人死于：茬中。卒中是導(dǎo)致人類死亡的第二大常見病因，也是引起患者長(zhǎng)期致殘的主要j葭因。在過去的十年間，人們對(duì)于卒中尤其是缺血性卒中(占卒中的80％)的婀理生理過程的認(rèn)識(shí)已經(jīng)有了顯著的進(jìn)步?；趯?duì)缺血性卒中實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

3、的研究，盡管業(yè)已發(fā)現(xiàn)1000余種具有腦保護(hù)作用的化合物分子，進(jìn)行了250余項(xiàng)臨床=究，但仍無(wú)法轉(zhuǎn)化為行之有效的臨床治療方式。阿替普酶仍是目前各個(gè)國(guó)家扎準(zhǔn)的治療急性腦梗死誘導(dǎo)再灌注的唯一有效的治療藥物。系統(tǒng)性免疫炎性反應(yīng)與缺血性卒中的病理生理過程密切相關(guān)。固有免疫和適應(yīng)性免疫都參與了這一過程。免疫反應(yīng)不僅僅造成炎性損傷，i『起外周血和免疫器官出現(xiàn)相應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)，還在缺血性腦損傷后的腦組織修死和重建中發(fā)揮重要作用。抑制缺血誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和進(jìn)

4、行免疫調(diào)節(jié)具有腦?？酆湍X組織修復(fù)／重建作用，可能是缺血性腦損傷的一種新的治療途徑。目前關(guān)二二缺血性腦卒中的免疫治療還存在諸多問題，需要深入了解免疫系統(tǒng)功能和腦缺血損傷之間的相互作用，以尋找免疫治療策略的的新靶點(diǎn)。缺血性卒中發(fā)生后，神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞因缺血缺氧發(fā)生杰：死和凋亡，由此釋放危險(xiǎn)信號(hào)激活免疫系統(tǒng)，使免疫炎性細(xì)胞遷移到缺血區(qū)，產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)并級(jí)聯(lián)放大。外周免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生一系列致炎因子如腫瘤壞死因子僅、白介素。1B和白介素6等進(jìn)

5、入腦組織，發(fā)生神經(jīng)免疫反應(yīng)。此外，缺血性腦組織本身可通過調(diào)控自主神經(jīng)系統(tǒng)的活性抑制外周組織的免疫功能，船致卒中后感染的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，卒中后大腦皮層內(nèi)膽堿乙?；傅幕钚越礷J；j，反映了腦內(nèi)膽堿能活性的下降。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)煙堿型乙醞膽堿受體，活化這些膽堿能受體可緩解炎性反應(yīng)。而迷走神經(jīng)刺激可抑制系績(jī)性炎性反應(yīng)，神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(ACh)可抑制人內(nèi)毒素刺激的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生上苤致炎因子。但其抗炎效應(yīng)的具體機(jī)制并不完全清楚。脾臟可