IκB激酶α在腎臟缺血再灌注損傷中的表達(dá)及意義的探討.pdf

1、目的：由于炎癥消退和腎小管上皮細(xì)胞分化增殖是缺血性腎損傷恢復(fù)期的兩個重要反應(yīng)。并有證據(jù)表明，伴隨著炎癥的消退，IκB激酶α(IκB kinase alpha，IKKα)不僅促進(jìn)抗炎因子和阻止炎癥因子的生產(chǎn)，也誘導(dǎo)細(xì)胞分化和再生。我們推測IKKα參與了腎缺血再灌注損傷后的修復(fù)。本文主要研究IKKα對缺血再灌注(IschemiaReperfusion，IR)損傷后腎小管增殖和腎臟炎細(xì)胞浸潤及炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響。
　　方法：選用C57B

2、L/6野生型小鼠，通過雙側(cè)腎蒂夾閉20min再灌注1d,3d，5d，1w,2w，建立腎缺血再灌注損傷模型。HE染色觀察腎臟的形態(tài)學(xué)變化，并進(jìn)行腎小管損傷評分，免疫印跡及免疫熒光染色檢測IKKα的表達(dá)，免疫組化檢測腎小管上皮細(xì)胞增殖、白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(RegulatoryTcells，Tregs)的表達(dá)。此外，我們還進(jìn)一步研究了IKKα基因沉默后腎臟IR恢復(fù)期調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤和I

3、L-10的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：在小鼠腎臟IR的早期，腎組織中未見IKKα有明顯的變化。然而，隨著時間的增加，IKKα蛋白開始在腎小管上皮細(xì)胞中表達(dá)，并逐漸升高，并且在3天時表達(dá)最多。此時，除了殘存腎小管上皮細(xì)胞增殖、再生，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤及抗炎性細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)也增多。此外，IKKα基因沉默后，顯著減少腎小管上皮細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤及IL-10的表達(dá)。
　　結(jié)論： IKKα的表達(dá)參與并且促進(jìn)了缺血再灌注損