黃皮酰胺改善糖尿病大鼠學習記憶障礙作用及其作用機制的研究.pdf

1、目的：黃皮酰胺(Clausenamide，Clau)是從植物黃皮中分離出來的一種吡咯烷酮類化合物，具有多種生物活性，本論文從行為學以及分子生物學方面研究黃皮酰胺對糖尿病大鼠學習記憶障礙的保護作用及其機制，為擴大黃皮酰胺的應用范圍提供理論依據。 方法：利用鏈脲佐菌素(48mg/kg)制備大鼠糖尿病模型，并給予黃皮酰胺干預，給藥3個月后，通過Morris水迷宮分析糖尿病大鼠在學習記憶行為學方面的改變；比較各組大鼠血糖和糖化血紅蛋白的

2、不同；通過RT-PCR技術觀察大鼠大腦海馬的GFAP及COX-2等基因的表達。 結果：①給藥3個月后，與正常組相比，糖尿病模型組大鼠的血糖和糖化血紅蛋白值明顯升高(P＜0.01);而黃皮酰胺C1au(50，25mg/kg)治療組大鼠的血糖和糖化血紅蛋白值與糖尿病模型組相比沒有顯著性差異(P＞0.05)；②Morris水迷宮結果表明，糖尿病大鼠在訓練后第4天及第7天第一次穿越目標區(qū)域的時間延長、穿越目標區(qū)域的次數(shù)明顯減少(P＜0.

3、01)，第一象限的時間和路程也明顯降低(P<0.01)，表明糖尿病大鼠的學習記憶功能存在障礙；經Clau(50，25mg/kg)治療后糖尿病大鼠的第一次穿越目標區(qū)域的時間明顯縮短、穿越目標區(qū)域的次數(shù)明顯增多、在第一象限的時間和路程成績，與糖尿病模型組大鼠比較有明顯提高(P＜0.01)，表明Clau對糖尿病大鼠學習記憶功能有改善作用；③RT-PCR結果顯示，糖尿病學習記憶功能障礙大鼠海馬的GFAP及COX-2 mRNA表達水平明顯增加(P

4、＜0.01)；而C1au(50，25mg/kg)治療組大鼠海馬的GFAP及COX-2 mRNA的表達水平明顯降低(P＜0.01)，表明Clau可明顯抑制糖尿病學習記憶功能障礙大鼠海馬的GFAP及COX-2 mRNA的表達水平；Clau通過抑制GFAP和COX-2的表達對糖尿病學習記憶障礙大鼠起到保護作用。 結論：黃皮酰胺對長期糖尿病造成的腦損傷具有一定的中樞保護作用，對糖尿病學習記憶障礙有明顯的改善作用，C1au對糖尿病海馬損傷