兔眼玻璃體腔注射尿激酶后視網(wǎng)膜的病理學(xué)觀察.pdf

1、背景與目的：
　　尿激酶是一種纖維蛋白酶原激活劑,能激活血塊中的纖維蛋白溶解酶原,具有降低纖維蛋白原和血黏度,防止血小板聚集,使血塊溶解破碎等功能。對新鮮血栓效果較好。據(jù)文獻(xiàn)報道,尿激酶眼內(nèi)注射可以治療前房出血和玻璃體出血等出血性眼病。將尿激酶注射到玻璃體腔內(nèi)的毒性作用如何,報道較少。視網(wǎng)膜組織對藥物理化作用的抵抗力較弱,所以玻璃體腔內(nèi)注射藥物濃度過高可導(dǎo)致視網(wǎng)膜毒性作用。由于眼內(nèi)組織具有精細(xì)且脆弱的特殊性,尿激酶在應(yīng)用眼內(nèi)疾病的

2、治療之前,其眼內(nèi)的安全性是首先需要進(jìn)行評價的。
　　本研究是通過觀察不同濃度尿激酶兔眼玻璃體腔注射后視網(wǎng)膜的病理學(xué)觀察,并行視網(wǎng)膜電圖(ERG)評估其對視網(wǎng)膜功能的影響,目的是了解隨著應(yīng)用濃度的增加,尿激酶對視網(wǎng)膜細(xì)胞的毒性作用的變化,探討其最佳治療濃度。為探討局部應(yīng)用尿激酶的濃度和用藥途徑提供了依據(jù)。
　　材料和方法：
　　1.將40只兔健康成年家兔隨機(jī)分為4組(正常組、玻璃體腔注射2000U、3000U和5000U

3、尿激酶組),每組各10只兔眼,右眼為試驗眼,左眼為對照眼,對照眼內(nèi)均注入0.1ml PBS。15天后行ERG評估其對視網(wǎng)膜功能的影響,注射尿激酶后6個月處死動物摘除眼球,光鏡和透射電鏡觀察視網(wǎng)膜的病理變化。
　　2.兔眼注射方法復(fù)方托品酰胺眼液散大瞳孔,鹽酸氯胺酮注射液按1.5 ml/kg的劑量肌肉注射麻醉動物。顳上方角鞏膜緣后3-4mm處進(jìn)針,針頭斜面向上,先于鞏膜組織內(nèi)潛行1~2mm后,針頭方向轉(zhuǎn)向眼球中心,進(jìn)針深度為5mm,

4、將0.1ml尿激酶注射液緩慢注射入兔眼玻璃體腔內(nèi)。
　　結(jié)果：
　　1.視網(wǎng)膜電圖的改變:ERG的a波振幅:實驗組和對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。ERG的b波振幅:2000U和3000U組:實驗組和對照組相比無明顯改變,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。5000U組:試驗眼和對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.光鏡觀察:各組實驗眼和對照眼視網(wǎng)膜組織未見異常。視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)完整,RGC排列整齊,

5、內(nèi)叢狀層染色較均勻,內(nèi)核層和外核層細(xì)胞排列較整齊,視錐視桿排列整齊。
　　3.透射電鏡:3000U組,兔眼視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)長突起減少,外節(jié)膜盤融合,內(nèi)節(jié)之間間隙輕度擴(kuò)大。玻璃體腔注射尿激酶5000U組,黑素上皮細(xì)胞細(xì)長突起數(shù)量減少,稀疏、外節(jié)數(shù)量減少,排列紊亂,大部分膜盤融合消失。線粒體部分嵴和膜融合和消失,內(nèi)節(jié)雙層膜有融合和缺失。
　　結(jié)論：
　　1.玻璃體腔注射2000U組,未見視網(wǎng)膜病理變化。
　　2.玻璃