P53調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、P53基因是一種最重要的腫瘤抑制因子。 作為轉(zhuǎn)錄因子，在與其上、下游相互關(guān)聯(lián)的基因組成的復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中起著樞紐的作用。如當(dāng)細(xì)胞受到刺激時(shí)，P53可以調(diào)控下游基因的表達(dá)，完成細(xì)胞周期停止、保持基因組完整性、細(xì)胞程序化死亡、抑制腫瘤血管生成等一系列非常重要的生理過程。 因此，對P53調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)力學(xué)機(jī)制的研究具有十分重要的生物學(xué)意義。 在現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)和理論研究的基礎(chǔ)上，本文深入研究了單細(xì)胞情況下P53調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)力學(xué)行為

2、，主要的研究工作如下： 考慮到DNA損傷修復(fù)模塊、ATM（Ataxia Telangiectasia Mutated）模塊和P53-MDM2振蕩模塊的相互作用，本文提出了一個(gè)由DNA損傷信號觸發(fā)P53振蕩的數(shù)學(xué)模型。研究了DNA損傷信號和P53誘導(dǎo)MDM2（Mouse Double Minute Two）蛋白表達(dá)的延遲時(shí)間對P53振蕩網(wǎng)絡(luò)行為的影響。 ATM-P（磷酸化的ATM）在從“0（關(guān)）"到“1（開）”的過程中，D

3、NA損傷存在一個(gè)閾值，而且ATM-P對DNA損傷非常的敏感； P53-P（磷酸化的P53）作為ATM-P的函數(shù)顯示出一個(gè)分叉圖表示只要控制好ATM模塊就可以很好的控制P53-MDM2核心模塊的振蕩行為； 在P53-MDM2處在振蕩態(tài)時(shí)，發(fā)現(xiàn)：P53-P振蕩的脈沖數(shù)隨著初始的DNA損傷信號的增大而增多； 而對于不同的初始DNA損傷信號，P53-P振蕩的周期和振幅固定不變； P53-P振蕩的周期數(shù)隨著P53誘