先天性心臟病與MTHFR基因多態(tài)性及環(huán)境因素關(guān)系的研究.pdf

1、目的：(1)探討5，10- 亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因 C67T 基因位點(diǎn)突變的分布情況以及突變分布與先天性心臟病(CHD)的關(guān)系。(2)了解母親(MTHFR)基因C677T基因位點(diǎn)突變的分布與子女基因位點(diǎn)突變關(guān)聯(lián)。 (3)了解環(huán)境因素與CHD 的關(guān)系，找出其危險(xiǎn)因素，為今后預(yù)防CHD探討有效的工作方式和預(yù)防模式。 方法：(1)調(diào)查100例CHD患者與200例對(duì)照，按照1∶2配比進(jìn)行病例對(duì)照研究(按照性別、年齡、居住

2、地進(jìn)行匹配，病例通過臨床及彩超進(jìn)行診斷)。通過聚合酶鏈反應(yīng)——限制性片段長度多態(tài)性 (polymerase chain reaction restricted fragmentlength polymorphism，PCR-RFLP)并酶切研究兒童及其母親的MTHFR C677T 基因型分布及其差異，探討MTHFR基因C677T突變是否與CHD有關(guān)，C→T 等位基因是否會(huì)增加兒童CHD的危險(xiǎn)性，同時(shí)調(diào)查父母孕期及孕前所接觸的環(huán)境因素。(

3、2)設(shè)計(jì)《幼兒出生質(zhì)量影響因素調(diào)查表》，對(duì)CHD兒童及對(duì)照兒童父母用采訪的方式進(jìn)行調(diào)查，以獲取他們是否暴露于相關(guān)環(huán)境危險(xiǎn)因素的資料。 (3)對(duì)28個(gè)CHD的可能的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素條件 Logistic 回歸分析，并對(duì)單因素條件Logistic回歸分析中初篩出的16個(gè)與CHD有關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析。并同時(shí)進(jìn)行因子分析，按照因子貢獻(xiàn)率的大小，找出公因子。 結(jié)果：(1) 在CHD病例組MTHFR基因6

4、77C→T的突變高于對(duì)照組； (2) 母親MTHFR基因677TT型與子代CHD的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)。 (3)多因素條件Logistic回歸分析可以得到的危險(xiǎn)因素分別為：妊高癥、解熱鎮(zhèn)痛藥、農(nóng)藥、孕早期膳食、蔬菜攝入、負(fù)性生活事件、飲酒、兒童基因型，其OR值分別為：29.76、10.194、15.156、0.414、4.69、6.302、2.333、3.474。 (4)因子分析可以得到以下公因子：膳食營養(yǎng)因子、負(fù)性生活事件因子、感冒相關(guān)因子