麥考酚酸分析方法的研究及在腎移植患者中的應(yīng)用.pdf

1、嗎替麥考酚酯(Mycophenolatemofetil，MMF)是麥考酚酸(Mycophenolicacid，MPA)的2-乙基酯類衍生物。作為新一代抗代謝類免疫抑制藥物，臨床上廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療器官移植的排異。本課題對麥考酚酸的體內(nèi)分析方法進(jìn)行了探索和嘗試，建立了測定麥考酚酸(MPA)及其代謝產(chǎn)物葡糖醛酸化物(MPAG)和其他合用藥物的方法，并應(yīng)用于腎移植患者的體內(nèi)藥物濃度的測定和體內(nèi)藥動學(xué)的研究，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了對麥考酚酸游離分?jǐn)?shù)

2、影響因素的探討，為臨床實(shí)踐提供參考?，F(xiàn)將本研究簡單歸納為以下幾方面的工作： 課題的第一章為麥考酚酸體內(nèi)分析方法的研究，包括兩部分：第一部分建立了HPLC柱后衍生化法測定人血漿中總的和游離的MPA及MPAG濃度和人尿中MPA和MPAG濃度的方法。血漿中總的MPA和MPAG采用蛋白沉淀法處理，游離的部分采用超濾的方法，尿樣前處理只需用水稀釋5倍。MPAG采用紫外檢測，MPA通過柱后添加0．2M氫氧化鈉用熒光檢測定量。該法快速、簡便、

3、靈敏、準(zhǔn)確，可用于常規(guī)的臨床治療藥物監(jiān)測和人體藥動學(xué)的研究。第二部分首次建立了HPLC熒光法同時(shí)測定血漿中MPA和丙戊酸(VPA)濃度的方法。結(jié)果表明，血漿內(nèi)源性雜質(zhì)不干擾MPA，VPA和內(nèi)標(biāo)3,5．二甲基苯甲酸的測定，三者峰形尖銳分離完全，經(jīng)優(yōu)化條件后，確定了最佳的衍生化反應(yīng)條件。本法簡便、靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，適合人血漿中MPA與VPA濃度的測定。 課題的第二章為該分析方法在腎移植患者的應(yīng)用研究，包括二部分：第一部分考察了1

4、2名腎移植患者接受MMF+環(huán)孢素A(CsA)+強(qiáng)的松三聯(lián)免疫抑制治療方案后血樣的藥動學(xué)特征。方法采用第一章第一部分建立的HPLC柱后衍生化方法測定，其中藥時(shí)曲線圖能反應(yīng)出典型的給藥MMF后的體內(nèi)吸收變化。同時(shí)也考察了12名病人接受同樣治療后尿樣的藥動學(xué)特征。12名受試者中尿中MPA的平均累積總量為5．214-2．7lmg，MPAG的平均累積總量為699．82+296．93mg。另外，MPA和MPAG藥動學(xué)參數(shù)個(gè)體差異大，故建議臨床個(gè)體化

5、給藥。第二部分在藥動學(xué)研究的基礎(chǔ)上對腎移植患者中麥考酚酸游離分?jǐn)?shù)影響因素進(jìn)行了探討，用多元線性回歸法考察受試者生理、病理特征和MPA游離分?jǐn)?shù)(FUMPA)的相關(guān)性，得到ALB及MPAf，F(xiàn)UMPAG與1n(FUMPA)的關(guān)系式分別為1n(FUMPA)=．0．0554(ALB)．1．924；ln(FUMPA)=1．128MPAf+2．181FUMPAG．5．171，ALB降低，可致FUMPA呈指數(shù)增加；MPA和MPAG的游離分?jǐn)?shù)(mean